I pazienti con sclerosi multipla possono aspettarsi il recupero

Nei pazienti con sclerosi multipla, si osserva un danno neuronale poiché le guaine mieliniche delle fibre nervose vengono attaccate dal sistema immunitario. I farmaci esistenti possono rallentare un po 'il processo, ma non sono in grado di riparare ciò che è già danneggiato.

Di recente, gli scienziati hanno annunciato la fine della prima fase degli studi clinici di un farmaco in grado di fornire la rimielinizzazione delle fibre del midollo spinale e del cervello. I ricercatori non hanno ancora nominato il nuovo farmaco Anti-LINGO-1 (BIIB033), il cui nome riceverà il farmaco prima della vendita, non è stato riportato. Nel corso della ricerca, che ha incluso 119 pazienti, Anti-LINGO-1 (BIIB033) è ben tollerato e altamente efficace.

La sostanza è un anticorpo monoclonale specifico per la proteina LINGO-1. La proteina viene secreta nel sistema nervoso centrale e previene la mielinizzazione. I 72 volontari che hanno partecipato al processo non hanno sofferto di sclerosi multipla. 47 sono stati diagnosticati con sclerosi multipla recidivante-recidivante. I pazienti hanno ricevuto un nuovo farmaco e un placebo e la dose del farmaco è stata modificata durante lo studio. 10 milligrammi del farmaco forniscono al corpo quella concentrazione della sostanza nel sangue, che nei ratti ha portato a una rimielinizzazione del 90%.

Gli effetti collaterali dopo l'uso di LINGO-1 (BIIB033) sono comparsi sia nei pazienti con malattia che in soggetti sani. La seconda fase dei test inizia quest'anno. Nel frattempo, gli scienziati consigliano ai pazienti affetti da sclerosi multipla di consumare meno sale possibile, poiché un aumento della concentrazione di sale nel corpo porta a un danno accelerato alle membrane..

Piastra per timbri MoYou London Lingo 01

Marca:MoYou London
Codice venditore:MPLIN01
La dimensione:119 x 63 mm.

Piastra per timbratura MoYou London Lingo 01 nella foto:

Piastra per timbratura MoYou London Lingo 01:

Prezzo: 550 RUR.
Dimensioni dell'immaginepiccolo
Argomentoviaggio, testo
Gli elementiiscrizioni, simboli, oggetti

Se non hai provato a stampare, affrettati a provarlo, perché è facile e il risultato è molto efficace! Ecco un'istruzione dettagliata con testo e video.

MoYou London Elenco attributi MoYou London Lingo 01 Stamping Plate
attualeNuovo
Dimensioni dell'immaginepiccolo
Argomentoviaggio, testo
Gli elementiiscrizioni, simboli, oggetti

Seleziona tutti gli attributi che si adattano alla piastra per timbratura MoYou London MoYou London Lingo 01.

Dimensioni dell'immagineArgomentoGli elementi
  • grande
  • piccolo
  • standard
  • disegno di un pezzo
  • astrazione
  • animazione
  • est
  • arti grafiche
  • animali
  • Giochi
  • arte
  • storia
  • cucinando
  • mehendi
  • Mistico
  • mare
  • ornamento
  • celebrazione
  • natura
  • viaggi
  • mestiere
  • romanza
  • storia
  • sottocultura
  • testo
  • studia
  • fantastico
  • folclore
  • francese
  • fricchettone
  • fiori
  • etnie
  • umorismo
  • farfalle
  • fiocchi
  • piatti
  • lettere
  • fan
  • monogrammi
  • vetrate
  • onde
  • piselli
  • funghi
  • gioielleria
  • animali
  • riccioli
  • stelle
  • zigzag
  • curve
  • strumenti
  • gocce
  • carte
  • piazze
  • cellula
  • i tasti
  • macchie
  • trecce
  • croci
  • cerchi
  • pizzo
  • le foglie
  • facce
  • strisci
  • mandala
  • maschere
  • meccanismi
  • lettering
  • nuvole
  • Abiti
  • puzzle
  • modelli
  • motivo paisley
  • piume
  • striscia
  • gli edifici
  • piatti
  • soggetti
  • uccelli
  • macchie
  • impianti
  • rombi
  • pesce
  • cuori
  • sagome
  • simboli
  • dolci
  • i fiocchi di neve
  • spirali
  • frecce
  • struttura
  • tribali
  • triangoli
  • frutta
  • fiori
  • Catene
  • figure
  • orologio
  • cranio
  • scacchi
  • chevron
  • colpi
  • frutti di bosco

Puoi anche scrivere un commento nella casella qui sotto:

Fare acquisti negli Stati Uniti e in Europa è facile

Effettuate un ordine: riscattiamo la merce e consegniamo a voi

A casa nostra inviamo in Russia e
in tutti i paesi della CSI

Come funziona

Acquistare merci negli Stati Uniti e in Europa non è mai stato così facile come con noi

Indichi il link al prodotto che desideri ordinare o trovi il prodotto nel nostro catalogo

Le merci acquistate vengono consegnate al nostro magazzino e visualizzate nel tuo account sul sito Web

Consolideremo tutti gli ordini in un unico pacchetto e li invieremo a casa tua

È redditizio acquistare in America nel 2020?

Nonostante le variazioni del tasso di cambio del dollaro, sì

Borsa MIHAEL KORS

    in Russia $ 343 negli Stati Uniti $ 221

LANSEN Clock

    in Russia $ 225 negli Stati Uniti $ 164

Lee Jeans

    in Russia $ 115 negli Stati Uniti $ 22

Esempi di pacchi e recensioni

I clienti parlano della qualità del nostro lavoro

La mia recensione per coloro che esitano ancora ad ordinare. Ordina ciò che sogni e ottieni tutto sano e salvo! Ho ordinato una tenda da gioco, perché non era economica e non volevo rischiare questo importo - ho ordinato un'assicurazione, un assegno e una foto del prodotto. Grazie mille alla tua compagnia per un sorriso infantile e sogni che diventano realtà. Punteggio 5 con grassetto +. Ordinerò comunque solo tramite te.

    Prezzo di acquisto $ 380,90 Spedizione $ 85,00

Grazie mille, cari amici! Il pacchetto è arrivato in 7 giorni, integro e perfettamente imballato! Sono molto lieto di assicurarmi ancora una volta dell'alta qualità del servizio e del lavoro dei tuoi dipendenti.

    Prezzo di acquisto $ 180,90 Spedizione $ 75,00

Il pacco è arrivato in 15 giorni) Tutto come ordinato - guarda e borsa! perfettamente imballato) Sono molto contento))) Un orologio simile in Duty free costa $ 200, qui con spedizione e controllo -150 $))) Ordinerò di nuovo! grazie.

    Prezzo di acquisto $ 245,00 Spedizione $ 85,00

La prima volta che ho ordinato dal sito. Molto soddisfatto. Ho scelto la consegna più veloce poiché la differenza era insignificante: è arrivato a Tyumen in 7 giorni sani e salvi. La dimensione delle scarpe è arrivata che ho ordinato - le scarpe si adattano come un guanto. Ho ordinato il telefono a mio padre - è arrivato in conformità con le specifiche. Continuerò a utilizzare il sito. Hanno confermato la loro reputazione. Michael

    Prezzo di acquisto $ 290,00 Spedizione $ 85,00

Consegniamo pacchi in Russia da 7 giorni

Si prega di notare che il pagamento e il calcolo finale delle spese di spedizione vengono effettuati dopo l'arrivo della merce nel nostro magazzino..

Consegna del corriere

"Corriere consegna" - consegna aerea veloce a prezzi bassi! La consegna in Russia viene effettuata tramite corrieri locali (IML, DPD, Boxberry, ecc.) A casa tua.

Fornire dati sul passaporto e copie dei passaporti è un prerequisito per la consegna espressa.

Calcolo del costo di consegna in base al peso volumetrico.

Consegna al punto di emissione degli ordini

"Consegna al punto di emissione degli ordini" - consegna aerea veloce al punto di emissione degli ordini vicino a casa tua! Il tuo ordine verrà consegnato in uno dei punti di ritiro di tua scelta (IML, DPD, Boxberry, ecc.).

Il conferimento dei dati del passaporto e delle copie dei passaporti è un prerequisito per questa consegna.

Calcolo del costo della consegna per peso volumetrico.

Shopozz Priority (Russian Post)

"Shopozz Priority (Russian Post)" - consegna aerea per posta degli Stati Uniti. Un modo economico. La consegna avviene all'ufficio postale all'indirizzo di consegna. Consegniamo il pacco in un pallet comune a Mosca, quindi lo trasferiamo per la consegna alle Poste russe. Il prezzo finale è migliore rispetto all'invio di USPS direttamente dagli Stati Uniti.

Express Mail International (EMS)

"Express Mail International" - consegna con corriere espresso effettuata a casa / appartamento. La consegna negli Stati Uniti viene effettuata da USPS, in tutta la Russia, da EMS Russian Post.

Priority Mail International (Russian Post)

Priority Mail International - consegna aerea per posta degli Stati Uniti. Un modo economico. La consegna avviene all'ufficio postale all'indirizzo di consegna. La consegna negli Stati Uniti viene effettuata da "USPS", in tutta la Russia - da "Russian Post".

Shopozz By Sea

"Shopozz By Sea" è una consegna al tuo ufficio postale. In questo modo è possibile consegnare merci non disponibili per la spedizione aerea. Questi prodotti includono: profumi, pitture e vernici, batterie al litio, aerosol e tutti i prodotti sotto pressione. Metodo di consegna affidabile, ma piuttosto lento.

* Prezzi per la consegna della merce dagli Stati Uniti

dalle 9: 00-18: 00 - tutti i giorni (MSK)

L'utente, lasciando una richiesta sul sito Web https://shopozz.ru, https://jp.shopozz.ru, https://cn.shopozz.ru, accetta questo consenso al trattamento dei dati personali (di seguito - il consenso). Agendo liberamente, per sua volontà e nel suo interesse, e confermando anche la sua capacità legale, l'Utente dà il suo consenso a "Shopozz Corp.", che si trova al 723 South Casino Center Blvd., 2nd Floor Las Vegas, NV 89101-6716, per elaborare il suo dati personali con le seguenti condizioni

  1. Questo consenso è dato al trattamento dei dati personali, sia senza l'uso di strumenti di automazione, sia con il loro utilizzo.
  2. Viene dato il consenso al trattamento dei miei dati personali seguenti:
    • 1) Dati personali non speciali o biometrici: numeri di telefono di contatto; indirizzi email; luogo di lavoro e posizione ricoperti; dati dell'utente (informazioni sulla posizione; tipo e versione del sistema operativo; tipo e versione del browser; tipo di dispositivo e relativa risoluzione dello schermo; fonte da cui l'utente è venuto al sito; da quale sito o per quale pubblicità; lingua del sistema operativo e del browser; quali pagine si aprono e a quale l'utente preme i pulsanti; indirizzo IP.
  3. I dati personali non sono disponibili al pubblico.
  4. Lo scopo del trattamento dei dati personali: elaborazione delle richieste in arrivo da parte di singoli soggetti al fine di effettuare ordini; analisi delle azioni di un individuo sul sito Web e del funzionamento del sito Web; conduzione di pubblicità e newsletter.
  5. La base per il trattamento dei dati personali è: Art. 24 della Costituzione della Federazione Russa; Articolo 6 della legge federale n. 152-FZ "sui dati personali"; Shopozz Corp. Charter ; questo consenso al trattamento dei dati personali.
  6. Nel corso del trattamento dei dati personali, verranno eseguite le seguenti azioni: raccolta; registrazione; sistematizzazione; accumulo; Conservazione; chiarimento (aggiornamento, modifica); estrazione; utilizzando; trasmissione (distribuzione, fornitura, accesso); il blocco; rimozione; distruzione.
  7. I dati personali vengono elaborati fino a quando un individuo non si abbona alla pubblicità e alle newsletter. Inoltre, il trattamento dei dati personali può essere interrotto su richiesta dell'oggetto dei dati personali. La conservazione dei dati personali registrati su carta viene effettuata in conformità con la legge federale n. 125-FZ "sugli affari archivistici nella Federazione Russa" e altri atti normativi in ​​materia di archiviazione e archiviazione.
  8. Il consenso può essere revocato dall'oggetto dei dati personali o dal suo rappresentante inviando una dichiarazione scritta a "Shopozz Corp." o il suo rappresentante all'indirizzo indicato all'inizio del presente consenso.
  9. Se l'oggetto dei dati personali o il suo rappresentante revoca il suo consenso al trattamento dei dati personali, "Shopozz Corp." ha il diritto di continuare a trattare i dati personali senza il consenso del soggetto dei dati personali se esistono motivi specificati nei paragrafi 2 - 11 della parte 1 dell'articolo 6, parte 2 dell'articolo 10 e parte 2 dell'articolo 11 della legge federale n. 152-FZ "sui dati personali" del 27 luglio 2006
  10. Questo consenso è valido per tutto il tempo fino al termine del trattamento dei dati personali specificato nelle clausole 7 e 8 del presente consenso.

Consegna di merci da eBay, Taobao e negozi online negli Stati Uniti, Regno Unito, Cina, Germania e Giappone. Tutti i diritti riservati

Anti lingo 1 acquisto

La sclerosi multipla è una malattia caratterizzata da un danno ai neuroni. Si verifica a causa del fatto che il guscio protettivo, la mielina, è perso. Ad oggi, ci sono farmaci che inibiscono la demielinizzazione dei neuroni. Ma non possono correggere ciò che è già accaduto, riporta "Remedium".

Di recente, gli esperti hanno condotto la prima fase di test di un nuovo farmaco Anti-LINGO-1 (BIIB033). Questa fase ha mostrato la sicurezza e la buona tolleranza dell'agente, che ripristina la guaina mielinica delle fibre nervose nel cervello e nel midollo spinale. Composzionalmente, Anti-LINGO-1 (BIIB033) è un anticorpo monoclonale specifico per la proteina LINGO-1. Questa proteina è localmente secreta nel sistema nervoso centrale e inibisce la mielinizzazione e la produzione di assoni.

Finora, l'agente è stato testato su 72 volontari sani e 47 volontari con sclerosi multipla recidivante-recidivante e sclerosi progressiva secondaria. Alle persone è stato somministrato un placebo o un nuovo farmaco. Le persone sane sono state iniettate con una dose di Anti-LINGO-1 e le persone con sclerosi - due dosi di farmaci con un intervallo di due settimane. Il dosaggio stesso variava da 0,1 milligrammi per chilogrammo a 100 milligrammi.

Gli effetti collaterali del farmaco sono comparsi con la stessa frequenza sia nei soggetti sani che in quelli malati. Inoltre, è stato possibile calcolare il dosaggio ideale. Si è scoperto che con l'introduzione di 10 milligrammi, è stata ottenuta una concentrazione del farmaco nel sangue, simile a quella che ha portato a una rimielinizzazione del 90% negli esperimenti sui ratti. La seconda fase dei test dovrebbe iniziare presto.

LINGO1 - LINGO1

LINGO1
Strutture disponibili
PDBRicerca ortografica: PDBe RCSB
Elenco codici ID PDB
Identifiers
aliasLINGO1, LERN1, LRRN6A, UNQ201, ripetizione ricca di leucina e dominio Ig 1, MRT64
Identificatori esterniMGI: 1915522 HomoloGene: 41891 GeneCards: LINGO1
Luogo genico (uomo)
Chr.Cromosoma 15 (umano)
Gruppo15q24.3Iniziare77613027 p.o..
la fine77820900 p.o.
Luogo genico (topo)
Chr.Cromosoma 9 (mouse)
Gruppo9 | 9 BIniziare56618475 p.o.
la fine56796468 p.o.
Ontologia genica
Funzione molecolare legame proteico
legame del recettore del fattore di crescita epidermica
Componente cellulare membrana
componente di membrana integrale
membrana plasmatica
spazio intercellulare
matrice extracellulare
Processo biologico regolazione negativa di assonogenesi
trasduzione del segnale
axonogenesis
Fonti: Amigo / QuickGO
Orthologists
VisualizzaPersonatopo
Entrez
RefSeq (mRNA)
NM_001301186
NM_001301187
NM_001301189
NM_001301191
NM_001301192
RefSeq (proteine)

NP_001288115
NP_001288116
NP_001288118
NP_001288120
NP_001288121
Posizione (USK)Chr 15: 77,61 - 77,82 MbChr 9: 56,62 - 56,8 Mb
Ricerca PubMed
Wikidata
Visualizza / Modifica umanoVisualizza / Modifica mouse

Ripetizione ricca di leucina e dominio simile alle immunoglobuline contenente la proteina 1, nota anche come LINGO1, è una proteina codificata dal gene LINGO1 nell'uomo. Appartiene alla famiglia delle proteine ​​ripetitive ricche di leucina, che sono note per svolgere un ruolo chiave nella biologia del sistema nervoso centrale. LINGO-1 è un componente funzionale (neuriti inibitori della crescita eccessiva) Recettore Nogo noto anche come recettore del reticolo 4.

È stato scoperto che gli antagonisti di LINGO-1 come BIIB033 potrebbero migliorare significativamente e regolare la sopravvivenza dopo un danno neurale indotto da proteine.

soddisfare

Composizione

Human LINGO-1 è una proteina transmembrana di tipo 1 a singolo passaggio di aminoacidi 614. Contiene una sequenza di segnali di 34 residui, seguita da un dominio LRR (ripetizione ricca di leucina), un dominio Ig (simile alle immunoglobuline), uno stelo, una regione transmembrana e una breve coda citoplasmatica. Come proteina transmembrana, nella maggior parte dei casi può essere trovata sulla membrana cellulare.

La struttura di LINGO-1 ha dimostrato di essere altamente stabile sia nella sua forma cristallina che in soluzione, grazie alla sua ripetizione ricca di leucina della piega del composto lg. Poiché il tetramero ha una superficie molto ampia nella membrana cellulare, si ritiene che possa fungere da piattaforma di legame efficiente e stabile che faciliti l'interazione con il complesso NGr, p75, Troy.

dominio extracellulare

Il dominio extracellulare è costituito da una sequenza di segnali, 11 motivi LRR tra i domini N-terminale e C-terminale della chiusura e un dominio simile alle immunoglobuline (IgC2). Il dominio C-terminale dell'LRR è essenziale per la funzione della proteina, con il suo screening per le proteine ​​che interagiscono con questo dominio. La struttura insieme all'analisi biofisica delle proprietà del Lingo-1 ha mostrato che LRR-Ig - una piega di proteina composita in una proteina può controllarla per associarsi con se stessa in una forma circolare anulare, formando un tetramero chiuso e stabile in soluzione e in un cristallo.

dominio intracellulare

La parte intracellulare della proteina è formata dalla regione transmembrana e dalla coda citoplasmatica di 38 residui. Contiene il sito di fosforilazione della tirosina simile al recettore del fattore di crescita epidermico canonico (EGFR) al residuo 591, che è fondamentale per la segnalazione intracellulare.

Co-recettori

LINGO-1 è un co-recettore che interagisce con il recettore Nogo-66 (NogoR) legante il ligando nel segnalare il complesso del recettore Nogo. Complesso del recettore del Nogo - formato quando il Nogo-66 si lega al suo recettore.

LINGO-1 è un omotetramero che forma un complesso ternario con RTN4R / NGFR e RTN4R / TNFRSF19.

Modifiche post-traduzionali

LINGO-1 contiene diversi N-siti di glicosilazione che possono influire negativamente sulla sua capacità di auto-interagire con cis o trans, altri partner o gangliosidi. Contiene anche grandi glicani di mannosio.

Distribuzione dei tessuti

LINGO-1 è espresso quasi esclusivamente nel sistema nervoso centrale (SNC). Può essere trovato nel cervello e nei neuroni e negli oligodendrociti. L'mRNA di LINGO-1 è espresso quasi esclusivamente nel sistema nervoso centrale durante gli stadi embrionali e postnatali. Prende di mira la membrana plasmatica dei neuroni, ma è possibile che sia possibile trovare meno proteine ​​in altri compartimenti intracellulari. La sua massima espressione si trova in aree specifiche del cervello adulto, come la corteccia cerebrale, in un'area coinvolta nella funzione sensoriale-motoria, nella cognizione e nella memoria di lavoro; ippocampo, responsabile della memoria a lungo termine, codifica e recupero delle informazioni multisensoriali; l'amigdala è coinvolta nella risposta allo stress; così come il talamo, con livelli di espressione più costanti e basali in tutto il resto del cervello.

Scopo e metodo di azione

Poiché LINGO-1 è una proteina ripetitiva ricca di leucina che è nota per il suo ruolo importante nelle interazioni proteina-proteina in un'ampia varietà di processi cellulari e le loro conseguenze in funzioni importanti come la differenziazione e la crescita neuronale o la regolazione assonale e i processi di rigenerazione, è piuttosto è logico concludere che le sue funzioni sono legate al sistema nervoso.

LINGO-1 è un significativo regolatore negativo della mielinizzazione. È stato implicato nell'inibire la rigenerazione assonale attraverso un triplo complesso formato con NgR1 / Nogo-66 (subunità legante ligando) e p75 (subunità trasduttore di segnale). NgR1 si basa sui suoi corecettori per tre principali fattori inibitori della segnalazione transmembrana associata alla mielina: il Nogo, la glicoproteina della mielina oligodendrocita e la glicoproteina associata alla mielina, che condividono tutti questo complesso recettoriale trimolecolare. L'effetto inibitorio è ottenuto dalla sovraregolazione RhoA-GTP in risposta alla presenza di MOG, MAG o Nogo-66 nel sistema nervoso centrale. LINGO-1 inibisce anche la differenziazione e la mielinizzazione dei precursori degli oligodendrociti, attraverso un meccanismo che include anche l'attivazione di RhoA ma non sembra richiedere p75 o NgR1.

LINGO-1 è coinvolto nella regolazione dell'apoptosi neuronale inibendo l'attività della chinasi WNK3. Il blocco del dominio extracellulare di LINGO-1 ha dimostrato di interrompere l'interazione tra chinasi recettoriali e Lingo-1, che ha attenuato direttamente l'inibizione della sopravvivenza neuronale. Tuttavia, tra i quattro membri della famiglia WNK, solo WNK3 ha dimostrato di regolare e aumentare la sopravvivenza cellulare in un percorso dipendente dalla caspasi-3.

Al fine di comprendere come questi componenti regolano i processi di segnalazione, è stato creato un esperimento con un "modello di deprivazione sierica" ​​(SD) per indurre l'apoptosi neurale. Gli studi dimostrano che il trattamento con un costrutto contenente domini IgC2 o EGFR nella proteina LINGO1 o con Nogo66, che agiscono come agonisti di NgR1, inizia quindi una risposta fisiologica in combinazione con il recettore, con conseguente aumento del tasso di apoptosi nei neuroni corticali in coltura primaria sotto SD.

Inoltre, ridurre i livelli di espressione della serina / treonina chinasi WNK3 (usando il silenziamento genico mediante interferenza dell'RNA (ShRNA)) o inibire la sua attività della chinasi ha avuto effetti simili sulla sopravvivenza di tali neuroni. È stato dimostrato che gli effetti collaterali di Nogo66 aumentano la cooperazione tra l'associazione di LINGO1 e WNK3, determinando il legame di WNK3 con il dominio intracellulare di LINGO1 e portando a una riduzione dell'attività della chinasi WNK3. LINGO1 promuove l'apoptosi neuronale inibendo l'attività della chinasi WNK3.

Percorsi del segnale

LINGO-1 è in grado di interagire con vari cofattori e ricettori che possono portare all'attivazione di percorsi di segnalazione ö che possono influenzare la regolazione della sopravvivenza neuronale, la rigenerazione degli assoni, la differenziazione degli oligodendrociti o i processi di mielinizzazione nel cervello,

Interazioni note con proteine ​​come glicoproteina oligodendrocita-mielinn, Nogo-A (inibitore della crescita neurotica) e glicoproteine ​​associate alla mielina. LINGO-1 interagisce anche con le proteine ​​transmembrane: EFGR, insieme al ligando del fattore di crescita epidermico (EFG); fattore neurotrofico cerebrale (BNDF) e relativo recettore, proteina precursore dell'amiloide (APP) e recettore della tropomiosina chinasi A (TrkA). Esistono altre interazioni con le proteine ​​coinvolte nei disturbi neurologici e psichiatrici: lisina WNK carente di protein chinasi 1 (WNK1), proteina chinasi attivata da mitogeno 2/3 (MEK 2/3), il segnale extracellulare diminuisce la chinasi 5 (ERK5), RhoA, altro.

Disturbi neurologici e mentali

LINGO-1 è codificato dal gene LINGO-1, che si trova sul cromosoma umano 15, più precisamente nel locus 15q24-26, che è una regione che ha implicazioni primarie in una serie di disturbi psichiatrici, di dipendenza e legati all'ansia. Le alterazioni genomiche in queste regioni possono essere fattori in disturbi come schizofrenia, depressione, autismo, disturbo di panico o ansia..

Le regioni cerebrali identificate come trascrizioni Lingo-1 altamente espressive sono state anche fortemente implicate nei disturbi neurologici e psichiatrici, come lesioni del midollo spinale, lesioni cerebrali traumatiche, sclerosi multipla (SM), morbo di Parkinson, tremore essenziale (ET), morbo di Alzheimer, epilessia e glaucoma (malattie del sistema nervoso centrale); così come disturbi da stress e ansia, schizofrenia, amnesia, ecc. Il ruolo del Lingo-1 in questi disturbi neurologici è il suo ruolo inibitorio nella neurite, nella differenziazione degli oligodendrociti e nella mielinizzazione, rendendo difficile per il sistema nervoso rigenerare le aree danneggiate, indipendentemente dal fatto che queste lesioni provengano da processi endogeni o esogeni.

Lesioni del midollo spinale

La lesione al midollo spinale provoca danni agli assoni di percorsi la cui funzione è quella di controllare l'attività motoria e sensoriale. Questa proteina è stata trovata in questo tratto assonale del midollo spinale dei ratti adolescenti dopo la lesione. Inoltre, è stato riscontrato un aumento di cinque volte dei livelli di mRNA di Lingo-1 14 giorni dopo l'infortunio. Lingo-1-Fc, una forma solubile di Lingo-1, ha anche dimostrato di antagonizzare le vie di segnalazione di Lingo-1 inibendo il legame di Lingo-1 a NGr, di conseguenza, non sono stati osservati enormi miglioramenti nel recupero funzionale nei ratti dopo l'emisection laterale del midollo spinale.

Tremore eterico e Parkinson

Il tremore eterico, una delle malattie neurologiche più comuni, è caratterizzato da tremori posturali e di azione. Studi recenti mostrano che circa il 20% delle persone che soffrono di questa malattia ha un aumento della proteina LINGO1 nel loro cervelletto, quindi la connessione di LINGO1 con tremore può portare allo sviluppo di un trattamento e trattamento sintomatico più efficaci..

È stato scoperto che esiste un marker nel genoma LINGO-1, variante (rs9652490), che è in gran parte associato al tremore, aumentando il rischio di patologia.

Per quanto riguarda il morbo di Parkinson, che è anche un disturbo del movimento legato all'età, è stato riscontrato che i livelli di Lingo-1 sono più elevati nella sostanza nigra delle malattie cerebrali del Parkinson post mortem rispetto ai gruppi di controllo. Si ritiene che la sopravvivenza dei neuroni della dopamina e le anomalie comportamentali siano dovute alla sovraespressione di Lingo-1 nei pazienti con Parkinson.

Trauma cranico

La lesione cerebrale traumatica è associata alla morte necrotica e apoptotica delle cellule cerebrali in aree vulnerabili e delicate come la corteccia cerebrale e l'ippocampo, dove è noto che l'espressione del Lingo-1 esiste nelle fasi dello sviluppo e dell'adulto della vita. La segnalazione di RhoA è in gran parte responsabile della risposta neuronale alle proteine ​​inibitorie neuronali e della rigenerazione (o assenza, se attivata) degli assoni danneggiati. Il recettore Lingo-1 stimola il RhoA, che attiva il ROCK (chinasi RhoA), che a sua volta stimola le chinasi LIM, che quindi stimola la cofilina, che ricostruisce efficacemente l'actina del citoscheletro cellulare. Nel caso dei neuroni, l'attivazione di questa via provoca un collasso del cono di crescita, inibendo quindi la crescita e la riparazione delle vie e degli assoni neuronali. L'inibizione di questo percorso da parte dei suoi vari componenti di solito provoca un certo livello di ri-mielinizzazione migliorata. L'uso di Lingo-1-Fc come antagonista per Lingo-1 mostra l'inibizione dell'attivazione di RhoA. Poiché questa forma solubile di Lingo-1 è in grado di bloccare l'interazione tra Lingo-1 e NGr, è ragionevole pensare che il blocco RhoA si verifichi a livello di Lingo-1 / NgR / p75 o del complesso di Troia, il che porta alla conclusione che Lingo-1plays è molto importante in assenza di ri-mielinizzazione, riparazione di lesioni nervose e assonali, ecc..

Schizofrenia

La schizofrenia è un disturbo cerebrale cronico, grave e invalidante.

Come accennato in precedenza, il dominio dell'immunoglobulina ripetuta ricca di leucina e contenente proteine ​​(Lingo-1) è uno dei più importanti regolatori negativi di mielinizzazione e neurite. Sia la mielinizzazione che la crescita eccessiva si verificano durante la maturazione del cervello, ed è durante questo periodo tardivo di sviluppo del cervello (adolescenza e adolescenza) quando si esprime per la prima volta la schizofrenia. In effetti, la mielinizzazione raggiunge il picco durante la tarda adolescenza, in coincidenza con l'inizio della schizofrenia. Quindi, l'eccesso di azione del Lingo-1 attraverso la demielinizzazione e il blocco dell'espansione dei neuriti potrebbe essere una delle possibili cause di questo disturbo..

Le aree del cervello che sono gravemente distrutte nella fisiopatologia di questa malattia sono l'ippocampo e la corteccia prefrontale dorsolaterale. Pertanto, sono stati progettati studi clinici per studiare questa area del cervello nelle persone con schizofrenia. Al fine di studiare l'ipotesi che la frazione di mielina nei pazienti schizofrenici sia inferiore rispetto alle persone sane, viene utilizzata una tecnica chiamata spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), che consente l'analisi della mielina. Questi studi hanno riportato quello che in realtà era un profilo di mielinizzazione disfunzionale in queste due aree del cervello nei malati di schizofrenia..

Sono stati quindi condotti studi post mortem per confrontare i livelli di proteina Lingo-1 in queste due regioni cerebrali (ippocampo e corteccia prefrontale dorsolaterale) tra schizofrenia e soggetti sani. In effetti, è stato dimostrato che i livelli di Lingo-1 erano significativamente più alti nella schizofrenia rispetto ai gruppi di controllo.

Con questo in mente, esiste un chiaro legame tra schizofrenia e demielinizzazione, quindi questa malattia è associata alla proteina Lingo-1. È possibile che un trattamento efficace per questa malattia sia l'uso di antagonisti del Lingo-1 come l'anti-Lingo-1, che compenserà l'assenza di mielina e, si spera, eviterà la malattia. Pertanto, questa procedura è ancora nel percorso di sviluppo e ricerca..

Sclerosi multipla

La sclerosi multipla è uno dei disturbi neurologici più comuni nei giovani adulti e consiste nella distruzione e nel danno al sistema nervoso centrale (SNC) della mielina a causa dell'infiammazione persistente nel cervello e nel midollo spinale. Questa demielinizzazione ha dimostrato di causare disfunzione dei mitocondri negli assoni, portando alla loro degenerazione. Queste lesioni compromettono la capacità e la capacità del sistema nervoso centrale di comunicare, causando così una vasta gamma di sintomi, inclusi quelli fisici, mentali e persino psichiatrici. Il modo migliore per ri-mielinizzazione è incoraggiare la differenziazione delle cellule endogene precursori dell'adulto in oligodendrociti maturi nelle regioni colpite. Queste cellule progenitrici sono chiamate cellule progenitrici oligodendrocitarie (OPCS). È noto che nelle prime fasi della sclerosi multipla, la ri-mielinizzazione può essere ottenuta con successo ed efficienza, mentre non è possibile alla fine e nelle fasi progressive. Per quanto riguarda Lingo-1, sappiamo che la sua via di segnalazione è un regolatore negativo della differenziazione OPCS, così come Notch e Wnt..

Gli antagonisti del Lingo-1 possono promuovere la ri-mielinizzazione nel sistema nervoso centrale stimolando la differenziazione degli OPCS precedentemente bloccata da questa proteina. Questo è stato visto in diversi esperimenti, con conseguente aumento significativo della differenziazione degli oligodendrociti abbracciando Lingo-1 con i suoi antagonisti come l'anticorpo anti-LINGO-1 (BIIB033).

glaucoma

Il glaucoma è un gruppo di malattie neurodegenerative caratterizzato da caratteristiche tra cui cambiamenti morfologici nel nervo ottico della testa e quindi nei campi visivi dei pazienti. Esistono due tipi principali; glaucoma ad angolo aperto e chiuso. La perdita di GCSA (cellule gangliari della retina) e dei loro assoni provoca la perdita del campo visivo. L'aumento delle prove supporta l'esistenza di degenerazione in una sezione di sinapsi. È stato dimostrato che i primi sintomi di questa malattia sono generalmente ipertensione oculare. L'IOP elevato (pressione intraoculare) è stata identificata come un'eziologia del glaucoma che causa la degenerazione neurale di RCG nella retina.

È stato riscontrato che LINGO1 è espresso nella retina normale e up-regolato negli RCG a seguito dell'induzione dell'ipertensione oculare in un modello di ratto di glaucoma cronico. Di conseguenza, LINGO1 funziona come regolatore negativo della sopravvivenza neuronale, della rigenerazione degli assoni e della differenziazione degli oligodendrociti. LINGO1 si lega a TrkA e inibisce la mielinizzazione degli oligodendrociti in vitro. Inoltre, si lega al recettore BDNF e TrkB inibisce l'attivazione di TkrB legando BNDF dopo l'induzione dell'ipertensione oculare.

RCG per neuroprotezione

Sebbene il BDNF sia un importante fattore di sopravvivenza per GCSA sia durante lo sviluppo che nell'età adulta, il BDNF può solo aumentare marginalmente la sopravvivenza degli RCG e non "salva" significativamente gli RCG negli occhi ipertesi in seguito alla cauterizzazione delle vene episclerali. La funzione regolatoria negativa di LINGO1 può essere coinvolta nel limitato effetto neuroprotettivo di BDNF e questo può essere annullato dopo la funzione di blocco LINGO1.

LINGO 1 regola negativamente l'attivazione di TrkB tramite la via di segnalazione BDNF / TrkB e anti-Lingo-1 esercita effetti neuroprotettivi tramite attivazione BDNF / TrkB.

Migliore della sola BDNF e BII003 (antagonista LINGO1), la terapia di combinazione fornisce una neuroprotezione RCG a lungo termine dopo l'induzione dell'ipertensione oculare. In conclusione, BII033 può fornire un'attraente strategia terapeutica per promuovere la neuroprotezione nel glaucoma.

antagonisti

Il blocco dell'attività del lingvo-1 ha diversi potenziali usi nel trattamento delle malattie neurodegenerative.

(E la guaina mielinica è un rivestimento protettivo lipidico che copre e protegge le cellule nervose (assoni). Queste guaine consentono una trasmissione rapida e accurata dei segnali nervosi. La sclerosi multipla distrugge queste guaine mieliniche, con conseguente riduzione della trasmissione dei segnali nervosi. questo rivestimento protettivo di mielina viene scartato, questo porta all'apoptosi del neurone; l'assone muore gradualmente, causando spasmi muscolari e paralisi che sono caratteristici della malattia).

Anti-Lingo-1 (BIIB033)

Anti-Lingo-1 (BIIB033) è un anticorpo monoclonale specifico per la proteina Lingo-1 ed è progettato per promuovere la rimielinizzazione (nuova formazione di mielina sugli assoni) e la neuroprotezione. Protein Lingo-1 inibisce l'azione delle soluzioni di mielina di cellule, oligodendrociti, che circondano gli assoni. Il suo antagonista, l'anticorpo anti-Lingo-1, bloccherà queste proteine ​​e persino riparerà la mielina.

Diversi studi clinici su un preparato anticorpale anti-Lingo-1 (BIIB033) sono stati completati o sono in corso. La neurite ottica acuta (AON) è una malattia che comporta danni alle fibre nervose e perdita di mielina all'interno del nervo ottico (di solito include un occhio e questo è caratterizzato da infiammazione). Uno studio clinico che studia l'effetto di BIIB033 sulla neurite ottica acuta. Durante lo studio, è stato misurato il ritardo di conduzione del nervo ottico (il tempo per un segnale di viaggiare dalla retina alla corteccia ottica). Dato che circa la metà dei pazienti con neurite ottica sviluppa successivamente sclerosi multipla, viene preso in considerazione anche il trattamento con anticorpi BIIB033 per la precedente malattia. Si ritiene che Anti-Lingo-1 produca la mielina necessaria per evitare la neurodegenerazione.

Piastra per timbri MoYou London Lingo 01

Marca:MoYou London
Codice venditore:MPLIN01
La dimensione:119 x 63 mm.

Piastra per timbratura MoYou London Lingo 01 nella foto:

Piastra per timbratura MoYou London Lingo 01:

Prezzo: 550 RUR.
Dimensioni dell'immaginepiccolo
Argomentoviaggio, testo
Gli elementiiscrizioni, simboli, oggetti

Se non hai provato a stampare, affrettati a provarlo, perché è facile e il risultato è molto efficace! Ecco un'istruzione dettagliata con testo e video.

MoYou London Elenco attributi MoYou London Lingo 01 Stamping Plate
attualeNuovo
Dimensioni dell'immaginepiccolo
Argomentoviaggio, testo
Gli elementiiscrizioni, simboli, oggetti

Seleziona tutti gli attributi che si adattano alla piastra per timbratura MoYou London MoYou London Lingo 01.

Dimensioni dell'immagineArgomentoGli elementi
  • grande
  • piccolo
  • standard
  • disegno di un pezzo
  • astrazione
  • animazione
  • est
  • arti grafiche
  • animali
  • Giochi
  • arte
  • storia
  • cucinando
  • mehendi
  • Mistico
  • mare
  • ornamento
  • celebrazione
  • natura
  • viaggi
  • mestiere
  • romanza
  • storia
  • sottocultura
  • testo
  • studia
  • fantastico
  • folclore
  • francese
  • fricchettone
  • fiori
  • etnie
  • umorismo
  • farfalle
  • fiocchi
  • piatti
  • lettere
  • fan
  • monogrammi
  • vetrate
  • onde
  • piselli
  • funghi
  • gioielleria
  • animali
  • riccioli
  • stelle
  • zigzag
  • curve
  • strumenti
  • gocce
  • carte
  • piazze
  • cellula
  • i tasti
  • macchie
  • trecce
  • croci
  • cerchi
  • pizzo
  • le foglie
  • facce
  • strisci
  • mandala
  • maschere
  • meccanismi
  • lettering
  • nuvole
  • Abiti
  • puzzle
  • modelli
  • motivo paisley
  • piume
  • striscia
  • gli edifici
  • piatti
  • soggetti
  • uccelli
  • macchie
  • impianti
  • rombi
  • pesce
  • cuori
  • sagome
  • simboli
  • dolci
  • i fiocchi di neve
  • spirali
  • frecce
  • struttura
  • tribali
  • triangoli
  • frutta
  • fiori
  • Catene
  • figure
  • orologio
  • cranio
  • scacchi
  • chevron
  • colpi
  • frutti di bosco

Puoi anche scrivere un commento nella casella qui sotto:

Fare acquisti negli Stati Uniti e in Europa è facile

Effettuate un ordine: riscattiamo la merce e consegniamo a voi

A casa nostra inviamo in Russia e
in tutti i paesi della CSI

Come funziona

Acquistare merci negli Stati Uniti e in Europa non è mai stato così facile come con noi

Indichi il link al prodotto che desideri ordinare o trovi il prodotto nel nostro catalogo

Le merci acquistate vengono consegnate al nostro magazzino e visualizzate nel tuo account sul sito Web

Consolideremo tutti gli ordini in un unico pacchetto e li invieremo a casa tua

È redditizio acquistare in America nel 2020?

Nonostante le variazioni del tasso di cambio del dollaro, sì

Borsa MIHAEL KORS

    in Russia $ 343 negli Stati Uniti $ 221

LANSEN Clock

    in Russia $ 225 negli Stati Uniti $ 164

Lee Jeans

    in Russia $ 115 negli Stati Uniti $ 22

Esempi di pacchi e recensioni

I clienti parlano della qualità del nostro lavoro

La mia recensione per coloro che esitano ancora ad ordinare. Ordina ciò che sogni e ottieni tutto sano e salvo! Ho ordinato una tenda da gioco, perché non era economica e non volevo rischiare questo importo - ho ordinato un'assicurazione, un assegno e una foto del prodotto. Grazie mille alla tua compagnia per un sorriso infantile e sogni che diventano realtà. Punteggio 5 con grassetto +. Ordinerò comunque solo tramite te.

    Prezzo di acquisto $ 380,90 Spedizione $ 85,00

Grazie mille, cari amici! Il pacchetto è arrivato in 7 giorni, integro e perfettamente imballato! Sono molto lieto di assicurarmi ancora una volta dell'alta qualità del servizio e del lavoro dei tuoi dipendenti.

    Prezzo di acquisto $ 180,90 Spedizione $ 75,00

Il pacco è arrivato in 15 giorni) Tutto come ordinato - guarda e borsa! perfettamente imballato) Sono molto contento))) Un orologio simile in Duty free costa $ 200, qui con spedizione e controllo -150 $))) Ordinerò di nuovo! grazie.

    Prezzo di acquisto $ 245,00 Spedizione $ 85,00

La prima volta che ho ordinato dal sito. Molto soddisfatto. Ho scelto la consegna più veloce poiché la differenza era insignificante: è arrivato a Tyumen in 7 giorni sani e salvi. La dimensione delle scarpe è arrivata che ho ordinato - le scarpe si adattano come un guanto. Ho ordinato il telefono a mio padre - è arrivato in conformità con le specifiche. Continuerò a utilizzare il sito. Hanno confermato la loro reputazione. Michael

    Prezzo di acquisto $ 290,00 Spedizione $ 85,00

Consegniamo pacchi in Russia da 7 giorni

Si prega di notare che il pagamento e il calcolo finale delle spese di spedizione vengono effettuati dopo l'arrivo della merce nel nostro magazzino..

Consegna del corriere

"Corriere consegna" - consegna aerea veloce a prezzi bassi! La consegna in Russia viene effettuata tramite corrieri locali (IML, DPD, Boxberry, ecc.) A casa tua.

Fornire dati sul passaporto e copie dei passaporti è un prerequisito per la consegna espressa.

Calcolo del costo della consegna per peso volumetrico.

Consegna al punto di emissione degli ordini

"Consegna al punto di emissione degli ordini" - consegna aerea veloce al punto di emissione degli ordini vicino a casa tua! Il tuo ordine verrà consegnato in uno dei punti di ritiro di tua scelta (IML, DPD, Boxberry, ecc.).

Il conferimento dei dati del passaporto e delle copie dei passaporti è un prerequisito per questa consegna.

Calcolo del costo della consegna per peso volumetrico.

Shopozz Priority (Russian Post)

"Shopozz Priority (Russian Post)" - consegna aerea per posta degli Stati Uniti. Un modo economico. La consegna avviene all'ufficio postale all'indirizzo di consegna. Consegniamo il pacco in un pallet comune a Mosca, quindi lo trasferiamo per la consegna alle Poste russe. Il prezzo finale è migliore rispetto all'invio di USPS direttamente dagli Stati Uniti.

Express Mail International (EMS)

"Express Mail International" - consegna con corriere espresso effettuata a casa / appartamento. La consegna negli Stati Uniti viene effettuata da USPS, in tutta la Russia, da EMS Russian Post.

Priority Mail International (Russian Post)

Priority Mail International - consegna aerea per posta degli Stati Uniti. Un modo economico. La consegna avviene all'ufficio postale all'indirizzo di consegna. La consegna negli Stati Uniti viene effettuata da "USPS", in tutta la Russia - da "Russian Post".

Shopozz By Sea

"Shopozz By Sea" è una consegna al tuo ufficio postale. In questo modo è possibile consegnare merci non disponibili per la spedizione aerea. Questi prodotti includono: profumi, pitture e vernici, batterie al litio, aerosol e tutti i prodotti sotto pressione. Metodo di consegna affidabile, ma piuttosto lento.

* Prezzi per la consegna della merce dagli Stati Uniti

dalle 9: 00-18: 00 - tutti i giorni (MSK)

L'utente, lasciando una richiesta sul sito Web https://shopozz.ru, https://jp.shopozz.ru, https://cn.shopozz.ru, accetta questo consenso al trattamento dei dati personali (di seguito - il consenso). Agendo liberamente, per sua volontà e nel suo interesse, e confermando anche la sua capacità legale, l'Utente dà il suo consenso a "Shopozz Corp.", che si trova al 723 South Casino Center Blvd., 2nd Floor Las Vegas, NV 89101-6716, per elaborare il suo dati personali con le seguenti condizioni

  1. Questo consenso è dato al trattamento dei dati personali, sia senza l'uso di strumenti di automazione, sia con il loro utilizzo.
  2. Viene dato il consenso al trattamento dei miei dati personali seguenti:
    • 1) Dati personali non speciali o biometrici: numeri di telefono di contatto; indirizzi email; luogo di lavoro e posizione ricoperti; dati dell'utente (informazioni sulla posizione; tipo e versione del sistema operativo; tipo e versione del browser; tipo di dispositivo e relativa risoluzione dello schermo; fonte da cui l'utente è venuto al sito; da quale sito o per quale pubblicità; lingua del sistema operativo e del browser; quali pagine si aprono e a quale l'utente preme i pulsanti; indirizzo IP.
  3. I dati personali non sono disponibili al pubblico.
  4. Lo scopo del trattamento dei dati personali: elaborazione delle richieste in arrivo da parte di singoli soggetti al fine di effettuare ordini; analisi delle azioni di un individuo sul sito Web e del funzionamento del sito Web; conduzione di pubblicità e newsletter.
  5. La base per il trattamento dei dati personali è: Art. 24 della Costituzione della Federazione Russa; Articolo 6 della legge federale n. 152-FZ "sui dati personali"; Shopozz Corp. Charter ; questo consenso al trattamento dei dati personali.
  6. Nel corso del trattamento dei dati personali, verranno eseguite le seguenti azioni: raccolta; registrazione; sistematizzazione; accumulo; Conservazione; chiarimento (aggiornamento, modifica); estrazione; utilizzando; trasmissione (distribuzione, fornitura, accesso); il blocco; rimozione; distruzione.
  7. I dati personali vengono elaborati fino a quando un individuo non si abbona alla pubblicità e alle newsletter. Inoltre, il trattamento dei dati personali può essere interrotto su richiesta dell'oggetto dei dati personali. La conservazione dei dati personali registrati su carta viene effettuata in conformità con la legge federale n. 125-FZ "sugli affari archivistici nella Federazione Russa" e altri atti normativi in ​​materia di archiviazione e archiviazione.
  8. Il consenso può essere revocato dall'oggetto dei dati personali o dal suo rappresentante inviando una dichiarazione scritta a "Shopozz Corp." o il suo rappresentante all'indirizzo indicato all'inizio del presente consenso.
  9. Se l'oggetto dei dati personali o il suo rappresentante revoca il suo consenso al trattamento dei dati personali, "Shopozz Corp." ha il diritto di continuare a trattare i dati personali senza il consenso del soggetto dei dati personali se esistono motivi specificati nei paragrafi 2 - 11 della parte 1 dell'articolo 6, parte 2 dell'articolo 10 e parte 2 dell'articolo 11 della legge federale n. 152-FZ "sui dati personali" del 27 luglio 2006
  10. Questo consenso è valido per tutto il tempo fino al termine del trattamento dei dati personali specificato nelle clausole 7 e 8 del presente consenso.

Consegna di merci da eBay, Taobao e negozi online negli Stati Uniti, Regno Unito, Cina, Germania e Giappone. Tutti i diritti riservati

E 'Importante Conoscere Il Glaucoma