Terapia anti vgf

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VEGF (dall'inglese "fattore di crescita endoteliale vascolare") è un fattore di crescita che stimola la formazione di vasi sanguigni. Un eccesso di questo fattore svolge un ruolo importante nella patogenesi di alcune malattie della retina, che portano a una diminuzione della visione centrale a causa di un danno alla macula, la parte più importante della retina. Oggi, vari farmaci biologici con attività anti-VEGF sono stati sviluppati per trattare queste malattie..

L'anti-angiogenesi (terapia anti-VEGF) è un trattamento volto a bloccare la formazione di nuovi vasi sanguigni patologici negli occhi. La terapia anti-VEGF è una terapia farmacologica volta a ridurre il livello della proteina VEGF, che è la principale causa della crescita di vasi sanguigni anormali..

Per più di 10 anni, il nostro Centro ha utilizzato farmaci anti-VEGF come Lucentis (Ranibizumab) ed Eilea (Aflibercept). Ad oggi, l'efficacia di questi farmaci è stata confermata da studi clinici e sono stati utilizzati con successo in tutto il mondo per le seguenti malattie della retina:

  • Degenerazione maculare legata all'età umida
  • Edema maculare diabetico
  • Edema retinico dovuto a trombosi venosa
  • Neovascolarizzazione coroidale miopica

Degenerazione maculare legata all'età.

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è un disturbo degenerativo cronico che colpisce più spesso le persone di età superiore ai 50 anni. Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità, la degenerazione maculare legata all'età è una delle cause più comuni di cecità e ipovisione negli anziani. Inoltre, secondo le statistiche, la degenerazione maculare legata all'età colpisce più spesso le donne.

Con una forma umida di AMD, nella retina si verifica un aumento della produzione di proteine ​​angiogeniche specifiche (VEGF) in quantità maggiore del necessario. L'eccesso di questa proteina provoca la formazione di nuovi vasi sanguigni sotto la macula. Questi vasi sono di natura patologica e passano fluidi nei tessuti sensibili dell'occhio, contribuendo alla perdita della visione centrale.

L'AMD umida è considerata una malattia cronica che richiede un monitoraggio e un trattamento costanti. Grazie ai moderni tipi di terapia anti-VEGF, il trattamento regolare e continuo aiuterà a controllare il processo di angiogenesi, che non solo rallenterà il progressivo declino della visione, ma ripristinerà anche l'acuità visiva in molti pazienti..

Edema maculare diabetico.

Più di 2,5 milioni di persone con diabete mellito vivono nella Federazione Russa. Inoltre, il numero effettivo di questi pazienti è 2-3 volte superiore alle statistiche ufficiali.

L'iperglicemia cronica è un fattore importante nello sviluppo e nella progressione della retinopatia diabetica. L'iperglicemia, a sua volta, innesca una serie di diversi meccanismi genetici patofisiologici, biochimici e molecolari che si realizzano nella comparsa di alterazioni diabetiche nella retina, la principale delle quali è l'edema maculare.

Il danno progressivo alle cellule endoteliali vascolari alla fine provoca un danno ischemico alla retina. In risposta, aumenta la produzione di proteine ​​VEGF, che stimolano la formazione di vasi retinici patologici. A loro volta, svolgono un ruolo nella comparsa di edema retinico con perdita della vista centrale quando la regione maculare è coinvolta nel processo patologico..

Grazie ai moderni tipi di terapia anti-VEGF, il trattamento è diventato disponibile per molti pazienti che aiuteranno a controllare il processo di angiogenesi, che, in combinazione con il trattamento standard, migliora la prognosi a lungo termine e riduce il rischio di progressiva perdita della vista nei pazienti con diabete..

Edema maculare post-trombotico.

L'occlusione della vena retinica centrale (PCV) e dei suoi rami è attualmente una delle cause più comuni di compromissione o perdita della vista. Il maggior numero di occlusioni PCV si verifica in persone con più di 40 anni.

Una complicazione dell'occlusione delle vene retiniche è lo sviluppo della retinopatia post-trombotica - un complesso di cambiamenti patologici nella retina sullo sfondo di un'ischemia prolungata. Il posto centrale è occupato dall'edema maculare, che si sviluppa alcuni mesi dopo i disturbi circolatori acuti nel letto venoso retinico ed è la principale causa di riduzione della vista.

Molti fattori sono coinvolti nella patogenesi della MR, portando a disfunzione delle proteine ​​e ad un aumento della concentrazione di fattori che aumentano la permeabilità vascolare, come il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).

Nel nostro paese, come nel resto del mondo, la terapia anti-VEGF si è dimostrata efficace per il trattamento dell'edema maculare, che, essendo il metodo di trattamento più sicuro, dà un effetto duraturo e aiuta a migliorare significativamente la visione di tali pazienti..

I farmaci anti-angiogenici vengono iniettati una volta al mese (il corso sarà di 3 iniezioni). Di solito, dopo questo, inizia una fase di stabilizzazione, durante la quale è necessario monitorare dinamicamente lo stato del fondo e controllare le funzioni visive (la fase di "manutenzione"), per le quali più volte all'anno è necessario visitare un oculista che valuterà l'effetto e fornirà ulteriori raccomandazioni.

Farmaci anti-VEGF

La terapia anti-VEGF è il "gold standard" per il trattamento di alcune malattie del segmento posteriore dell'occhio, vale a dire la procedura per la somministrazione intravitreale di farmaci Eylea o Lucentis..

VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) - fattore di crescita endoteliale vascolare.

Anti-VEGF - anticorpi contro il fattore di crescita endoteliale vascolare.

L'obiettivo della terapia anti-VEGF è ridurre la neovascolarizzazione patologica (proliferazione vascolare) e l'eccessiva permeabilità dei vasi di nuova formazione.

Questo obiettivo viene raggiunto bloccando i fattori di crescita dell'endotelio dei vasi di nuova formazione, che, a causa della loro struttura errata, portano al verificarsi di emorragie ricorrenti e di edema retinico esteso.La retina è il rivestimento interno dell'occhio, una parte importante dell'analizzatore visivo. È lei che è responsabile del processo di conversione della luce in un impulso nervoso, che viene trasmesso al cervello.... Tale crescita anormale si verifica a causa dell'influenza di vari fattori, portando alla necessità di migliorare l'afflusso di sangue al tessuto retinico interessato: la retina è il rivestimento interno dell'occhio, una parte importante dell'analizzatore visivo. È lei che è responsabile del processo di conversione della luce in un impulso nervoso, che viene trasmesso al cervello. dalla formazione di nuove navi.

I farmaci anti-VEGF sono usati per le seguenti malattie

  • Forma neovascolare (umida) di degenerazione maculare legata all'età.
  • Edema maculare diabetico.
  • Edema maculare causato dall'occlusione della vena retinica La retina è il rivestimento interno dell'occhio e una parte importante dell'analizzatore visivo. È lei che è responsabile del processo di conversione della luce in un impulso nervoso, che viene trasmesso al cervello. (Vena retinica centrale La retina è il rivestimento interno dell'occhio, una parte importante dell'analizzatore visivo. È lei che è responsabile del processo di conversione della luce in un impulso nervoso, che viene trasmesso al cervello. O ai suoi rami).
  • Neovascolarizzazione coroidale miopica.

Introduzione di farmaci anti-VEGF "Eilea" o "Lucentis"

Quando si prepara per la procedura, è necessario sottoporsi a una diagnosi completa della vista, consultare un chirurgo laser e superare test e studi preoperatori:

  • esame del sangue (generale, per MOP e per glucosio);
  • analisi generale delle urine;
  • epatite B e C;
  • elettrocardiogramma;
  • fluorography;
  • consultazione di un medico ORL e di un dentista.

Le fasi principali dell'introduzione dei farmaci "Eylea" o "Lucentis":

  1. La sostanza anestetica viene instillata.
  2. Installare l'espansore palpebrale per comodità della procedura.
  3. Contrassegnano il sito di iniezione del farmaco con uno strumento speciale.
  4. Il farmaco viene iniettato con un ago nella cavità vitrea.
  5. Una benda asettica viene applicata all'occhio operato. Il giorno successivo la fasciatura viene rimossa.

La procedura richiede circa 10 minuti, quindi puoi tornare a casa. Dopo l'introduzione di farmaci anti-VEGF, i colliri prescritti devono essere utilizzati per una settimana per prevenire lo sviluppo di processi infiammatori.

La procedura viene eseguita più volte, il numero di iniezioni dipende dalla dinamica dello sviluppo della malattia. Esistono due regimi di trattamento:

  • Trattare ed estendere - il trattamento con l'allungamento degli intervalli tra le iniezioni del farmaco.
  • Pro re nata ("su richiesta") - trattamento con somministrazione ripetuta del farmaco solo in caso di recidiva della malattia.

Importante!
Per una serie di malattie, la terapia anti-VEGF diventa l'unica opzione terapeutica efficace.

Degenerazione maculare legata all'età

Il nostro compito è salvare la tua visione!

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è la principale causa di cecità nelle persone di età superiore ai 50 anni! Secondo l'OMS, attualmente oltre 45 milioni di persone nel mondo soffrono di questa malattia..

Prevenire la cecità e ripristinare la visione è il nostro concetto principale nel lavorare con pazienti affetti da degenerazione maculare legata all'età. Nella nostra clinica, utilizziamo sviluppi moderni ed efficaci nella diagnosi e nel trattamento di questa malattia. Il trattamento tempestivo iniziato insieme all'uso della terapia anti-VEGF fornisce un risultato affidabile!

È importante ricordare che il modo più affidabile per diagnosticare la degenerazione maculare è una visita preventiva a un oftalmologo e un esame mirato del fondo con un'ampia pupilla durante un esame oftalmologico.!

Che cos'è AMD?

La degenerazione maculare legata all'età (AMD) è un processo patologico nella regione centrale (maculare) della retina, che porta a una pronunciata riduzione delle funzioni visive. La regione maculare della retina è responsabile dell'acuità visiva centrale e, quando viene colpita, gli oggetti in questione vengono prima distorti e le linee rette sembrano essere curve, quindi un punto opaco appare nella regione centrale della visione. Di conseguenza, i pazienti hanno gravi problemi con il riconoscimento facciale, la lettura, la guida di un'auto, diventa difficile navigare nello spazio e aumenta il rischio di lesioni (cadute, contusioni, fratture). In generale, la qualità della vita normale di qualsiasi persona peggiora, il che porta all'isolamento sociale e alla depressione clinica.

Un processo distrofico cronico nella zona centrale della retina si verifica a causa di cambiamenti del metabolismo e del sistema vascolare legati all'età. Di conseguenza, si verifica una malnutrizione della retina, che porta a danni allo strato coriocapillare, alla membrana di Bruch e all'epitelio del pigmento retinico. Secondo le statistiche, questa patologia è la principale causa di perdita della vista centrale fino alla cecità nei pazienti di età superiore ai 50 anni. La gravità della malattia è dovuta alla localizzazione centrale del processo e, di norma, a danni agli occhi bilaterali.

Con la degenerazione maculare, i fotorecettori sono interessati: le cellule responsabili della visione degli oggetti, che ci danno la capacità di leggere, vedere oggetti distanti e distinguere i colori.

Forme di degenerazione maculare

Esistono due forme di degenerazione maculare legata all'età: secca e umida.

Forma secca di AMD (degenerazione maculare legata all'età)

L'AMD secca è la forma più comune della malattia e si sviluppa in più fasi. Nelle prime fasi della AMD secca, i depositi gialli, noti come drusen, si formano e iniziano ad accumularsi negli strati della retina. Drusen può variare in dimensioni e quantità e sono considerati parte del naturale processo di invecchiamento degli occhi. La perdita della vista in questa fase è percepita in modo insignificante, specialmente con un danno unilaterale.

Nel tempo, la malattia progredisce sviluppando AMD secca e, alla fine, può trasformarsi in una forma umida. Con lo stadio avanzato della AMD secca, oltre ad un aumento del numero e delle dimensioni dei drusi, nei pazienti si nota la distruzione delle cellule e dei tessuti sensibili alla luce che circondano la macula. Questo sta già causando significativi problemi di vista..

L'AMD secca può colpire uno o entrambi gli occhi. Nel caso di un paziente con un solo occhio colpito, è più difficile rilevare i primi cambiamenti della vista nelle prime fasi a causa del fatto che l'occhio sano lavora più intensamente per compensare la mancanza di visione dovuta all'occhio interessato. Pertanto, è molto importante visitare regolarmente un oculista per verificare l'acuità visiva di entrambi gli occhi e altri esami preventivi..

AMD umida (degenerazione maculare legata all'età)

L'AMD umida, nota anche come degenerazione maculare neovascolare o AMD essudativa, è la forma più grave e aggressiva di degenerazione maculare legata all'età. In circa il 15-20% dei pazienti, l'AMD secca si trasforma in una forma umida.

Con l'AMD umida, iniziano a formarsi nuovi vasi sanguigni patologici nello strato coriocapillare sotto la macula, questo processo è chiamato neoangiogenesi. Il fluido e il sangue penetrano attraverso questi vasi patologici difettosi, che possono causare cavità vesciche sotto la macula. Sono queste tacche vescicolari che distorcono la vista nell'occhio interessato, facendo apparire le linee rette ondulate. Il paziente può vedere una macchia scura o varie macchie al centro del campo visivo. Ciò è dovuto all'accumulo di sangue o liquido sotto la macula.

A differenza dell'AMD secca, che può svilupparsi lentamente, l'AMD umida si sviluppa abbastanza rapidamente e danneggia la regione maculare, il che porta presto a una grave perdita della vista centrale e cecità. Pertanto, per i pazienti a rischio di sviluppare AMD umida, è molto importante controllare periodicamente la propria vista con un oculista. Se il trattamento dell'AMD umida non viene avviato in tempo, le emorragie negli occhi possono causare la formazione di tessuto cicatriziale, con conseguente perdita irreversibile della vista..

Quali sono i fattori di rischio e le cause dell'AMD??

La degenerazione maculare legata all'età è una malattia polimorfica multifattoriale della retina centrale e della coroide. L'influenza sul corpo dei seguenti fattori più volte aumenta il rischio di sviluppare AMD e la progressione aggressiva di questa malattia:

  • Età superiore ai 50 anni.
  • Predisposizione familiare e fattori genetici.
  • Pavimento. Le donne hanno il doppio delle probabilità di sviluppare AMD rispetto agli uomini.
  • Sovrappeso e obesità.
  • fumo.
  • Esposizione solare intensa e di lunga durata.
  • La presenza di malattie croniche come:

  • malattia ipertonica;
  • aterosclerosi;
  • malattie sistemiche;
  • diabete mellito e altre malattie.
  • Rischi professionali (laser, radiazioni ionizzanti).
  • Cattiva ecologia.
  • Altre ragioni possono essere traumi, malattie oculari infettive o infiammatorie, miopia elevata.

    Quali sono i principali sintomi di AMD?

    Nelle prime fasi della AMD, potrebbero non esserci sintomi evidenti. Nel tempo, i pazienti notano una perdita di luminosità e contrasto di colori, immagini sfocate, sfocate, diventa difficile per loro vedere i dettagli degli oggetti, sia vicini che lontani. Le linee rette sono percepite come ondulate o parzialmente spezzate, principalmente nelle parti centrali del campo visivo. Le percezioni degli oggetti familiari cambiano, ad esempio una porta appare inclinata.

    • Prima uno sfocato, quindi un punto scuro appare al centro del campo visivo.
    • Diventa difficile distinguere i colori.
    • Visione offuscata.
    • Riduce la sensibilità al contrasto.
    • Visione ridotta quando si passa dall'illuminazione chiara a quella fioca.
    • Visione spaziale compromessa.
    • Maggiore sensibilità alla luce intensa.
    • La funzione visiva migliora di notte.
    • I volti diventano sfocati.
    • Diventa impossibile lavorare in cui è necessario vedere bene da vicino, ad esempio, è quasi impossibile infilare un ago.

    Se si riscontrano tali sintomi, è necessario essere immediatamente esaminati da un oculista!

    Importante da ricordare! L'AMD umida può essere curata. La chiave è riconoscere i sintomi il più rapidamente possibile e agire immediatamente per garantire un trattamento adeguato..

    È POSSIBILE RIDURRE LA PERDITA DI VISIONE CAUSATA DA WET AMD?

    Certamente. È stato clinicamente dimostrato che diagnosi tempestive e terapie progressive specifiche contribuiscono al ripristino della visione nei pazienti.

    Come viene diagnosticata la AMD?

    Un cambiamento nella visione può essere determinato da solo usando un semplice test usando il reticolo Amsler. Questo test è inteso sia per rilevare malattie della regione centrale della retina, sia per monitorare la dinamica del trattamento con la patologia esistente della regione centrale della retina. Il test di Amsler deve essere posizionato a una distanza di 30 cm dall'occhio e l'altro occhio deve essere coperto con una mano, quindi concentrarsi sul punto in grassetto al centro del test. Se trovi delle modifiche, segnale sul test di Amsler o sullo schizzo quando lo vedi e portalo con te all'appuntamento con l'oculista.

    Quale esame diagnostico per AMD viene effettuato in clinica?

    Oltre ai metodi di esame diagnostico di routine per la distrofia retinica, come la determinazione dell'acuità visiva, la biomicroscopia, l'esame dello stato del fondo (oftalmoscopia), la determinazione dei campi visivi (perimetria), utilizziamo moderni metodi computerizzati per l'esame diagnostico della retina. Tra questi, il più informativo per AMD è la tomografia a coerenza ottica. Questo studio consente di identificare i primi cambiamenti che compaiono nella degenerazione maculare della retina. La tomografia a coerenza ottica (OCT) rivela cambiamenti nelle strutture dei tessuti della retina e determina la forma della distrofia maculare.

    Di particolare importanza è l'OCT nei casi in cui vi è una discrepanza tra l'acuità visiva e l'immagine del fondo oculare ottenuta durante un esame oftalmoscopico convenzionale. Inoltre, questo studio è prescritto per monitorare l'efficacia del trattamento. Oltre agli OCT, in alcuni casi prescriviamo l'angiografia retinica fluorescente (FAG) - questo consente di utilizzare un colorante endovenoso (fluoresceina) per diagnosticare i cambiamenti nella struttura dei vasi retinici, che è necessario per identificare la fonte di edema quando si prescrive la coagulazione laser della retina. Tutti questi studi consentono di chiarire la diagnosi, lo stadio della malattia, scegliere le giuste tattiche di trattamento.

    Trattamento moderno di AMD umida

    Sono attualmente in uso numerosi metodi efficaci per il trattamento dell'AMD umida. Questo trattamento ha lo scopo di fermare l'angiogenesi (formazione di nuovi vasi sanguigni difettosi) negli occhi ed è chiamata terapie "antiangiogeniche", "antiproliferative" o "anti-VEGF". La famiglia di proteine ​​VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare) potenzia la crescita di nuovi vasi sanguigni difettosi. La terapia anti-VEGF ha lo scopo di rallentare la progressione della AMD umida e, in alcuni casi, migliorare la visione. Questa terapia è particolarmente efficace se applicata prima della fase cicatriziale - questo è quando il trattamento può preservare la vista..

    Quali sono i farmaci per la terapia anti-VEGF??

    Esistono diversi farmaci principali che sono inibitori del VEGF e sono più efficaci nel trattamento dell'AMD umida:

    Makugen (Pegaptanib) è un inibitore del VEGF ed è stato raccomandato per il trattamento dell'AMD umida. Makugen lavora direttamente su VEGF e quindi aiuta a rallentare la perdita della vista. Questo farmaco viene iniettato direttamente nell'occhio come iniezione endovitriale. Questa terapia richiede iniezioni ripetute ogni 5-6 settimane. Makugen stabilizza la vista in circa il 65% dei pazienti.

    Lucentis (Ranibizumab) è un trattamento altamente efficace per l'AMD umida. Lucentis è un tipo di farmaco anti-VEGF chiamato frammento di anticorpo monoclonale che è stato sviluppato per trattare le malattie della retina dell'occhio. Viene iniettato direttamente nell'occhio come iniezione endovitriale e può stabilizzare la vista e persino invertire la perdita della vista..

    Le nostre osservazioni cliniche mostrano che i migliori risultati si osservano se il farmaco viene somministrato più volte su base mensile. I dati provenienti da studi clinici hanno anche mostrato che dopo due anni di trattamento con iniezioni mensili di Lucentis, la vista si è stabilizzata in circa il 90% dei pazienti, che è un indicatore significativo del recupero della vista..

    Eilea (Aflibercept) è anche un farmaco altamente efficace per il trattamento dell'AMD umida, somministrato a una frequenza inferiore. Eilea è un tipo di farmaco anti-VEGF noto come proteina di fusione che viene iniettato direttamente endovitrialmente nell'occhio del paziente per trattare l'AMD umida. Eilea agisce direttamente sul VEGF e su un'altra proteina chiamata fattore di crescita placentare (PGF), che è stata anche trovata in eccesso nella retina dei pazienti con degenerazione maculare umida. Dopo le prime 3 iniezioni a intervalli mensili e le successive iniezioni ogni due mesi, Eilea mostra la stessa efficacia delle iniezioni mensili di Lucentis.

    Uno studio clinico su pazienti con degenerazione maculare legata all'età umida ha confrontato le iniezioni mensili di Lucentis e le iniezioni di Eylea che i pazienti hanno ricevuto regolarmente per tre mesi e poi ogni due mesi. Dopo il primo anno di trattamento, le iniezioni di Eylea una volta ogni due mesi hanno dimostrato di migliorare o mantenere la visione nei pazienti con AMD a un livello comparabile a quello raggiunto con Lucentis. Anche la sicurezza di entrambi i farmaci è simile. In generale, i pazienti che hanno ricevuto Eylea hanno avuto bisogno di meno iniezioni per ottenere la stessa efficacia delle iniezioni mensili di Lucentis..

    Avastin (Bevacizumab) è un farmaco antitumorale ad alta attività anti-VEGF, prescritto dagli oftalmologi come terapia per un'indicazione non registrata per il trattamento della forma umida della degenerazione maculare legata all'età. Avastin è un tipo di farmaco anti-VEGF chiamato anticorpo monoclonale sviluppato per trattare il cancro (che dipende anche dall'angiogenesi per la sua progressione). Nella sua struttura, Avastin è simile al farmaco Lucentis. Alcuni oftalmologi prescrivono Avastin a pazienti che soffrono di AMD umida dopo aver ricomposto il farmaco in modo che possa essere iniettato direttamente nell'occhio.

    Poiché le iniezioni di Avastin hanno dimostrato di essere simili per efficacia a Lucentis nel trattamento della degenerazione maculare umida, alcuni oftalmologi usano Avastin perché è significativamente più economico di Lucentis. Le iniezioni di Avastin possono essere somministrate mensilmente o meno frequentemente secondo un programma determinato dal personale sanitario.

    Tutti i farmaci anti-VEGF per la degenerazione maculare umida vengono iniettati direttamente endovitrialmente nell'occhio solo da un oculista. I vitoretinologi (specialisti della retina) sono appositamente formati per amministrare questa iniezione endovitriale in modo sicuro e indolore. La frequenza delle iniezioni è determinata dall'oftalmologo in base alla gravità delle condizioni del paziente. Oltre all'anti-VEGF, per l'AMD umida vengono utilizzate la terapia di disidratazione e la coagulazione laser della retina. È inoltre necessario essere consapevoli del fatto che tutti i farmaci utilizzati presentano rischi associati alla loro assunzione, che devono essere considerati in relazione ai benefici che tali farmaci apportano. Per quanto riguarda la stessa terapia anti-VEGF, tali rischi possono includere infezioni agli occhi, aumento della pressione intraoculare, distacco della retina, infiammazione locale, visione offuscata temporanea, emorragia subcongiuntivale, irritazione agli occhi e dolore agli occhi che scompaiono da soli per un po 'di tempo..

    "La terapia anti-VEGF può rallentare la progressione della AMD e, in alcuni casi, migliorare e ripristinare la visione del paziente.".

    È molto importante ricordare che l'AMD umida è una malattia cronica che richiede l'osservazione permanente e il trattamento da parte di un oculista. Grazie ai moderni farmaci anti-VEGF, è possibile mantenere un alto livello di visione. Se non seguito dal trattamento prescritto da un oculista, la vista può continuare a deteriorarsi, portando infine alla cecità.

    Guarda il nostro video sulla degenerazione maculare legata all'età

    Per fissare un appuntamento con la clinica del Dr. Kurenkov o per ottenere informazioni sul costo dell'esame e del trattamento dell'AMD, chiamare il numero +7 (495) 781-9333.

    Iniezioni endovitriali da 17.000 rubli escluso il costo del farmaco.

    Somministrazione intravitreale di preparati ANTI VEGF

    Le malattie che colpiscono la membrana che riceve la luce dell'occhio - la retina, in particolare le sue parti centrali, sono una delle più gravi, intrattabili, che spesso portano alla visione bassa persistente o alla cecità. Numerose lesioni retiniche, in particolare edema distrofico, vascolare, infiammatorio, emorragie di varia origine, derivano dalla crescita, dall'introduzione di vasi di nuova formazione nel tessuto retinico e oltre i suoi limiti (o il processo di neovascolarizzazione). La somministrazione intravitreale di farmaci ANTI VEGF, offerti dalla clinica OcoMed, può combattere efficacemente tali processi patologici..

    Formazione vascolare patologica

    La neovascolarizzazione non influisce sull'occhio "sano". Le condizioni principali per la crescita dei vasi di nuova formazione sono le malattie che portano all'ischemia (o insufficiente apporto di ossigeno) della retina, ad esempio diabete, disturbi circolatori, nonché alcune delle sue malattie degenerative..
    La parete della nave appena formata differisce nella sua struttura da quella di una normale, propria, nave retinica. È insostenibile, troppo fragile, facilmente permeabile alla frazione liquida del sangue. La conseguenza della permeabilità patologica dei vasi appena formati può essere edema, emorragia, che porta ad una diminuzione persistente della vista fino alla cecità.

    Prima dell'introduzione nella pratica clinica diffusa di farmaci che influenzano intenzionalmente il processo di neovascolarizzazione, sopprimendo e spesso arrestando la crescita dei vasi patologici, il trattamento dei pazienti era limitato al tentativo di ridurre l'edema e il riassorbimento delle emorragie. Tali tecniche "tradizionali" hanno solo temporaneamente aumentato la funzione visiva. A causa della progressiva, attiva crescita e diffusione dei vasi di nuova formazione lungo il fondo e oltre, le emorragie non si fermavano nei pazienti, l'edema nella zona centrale aumentava periodicamente, il che non solo portava a una visione bassa persistente, ma a volte provocava lo sviluppo della forma più grave di glaucoma - secondaria glaucoma neovascolare, accompagnato da dolore persistente e praticamente non suscettibile di terapia.

    Pertanto, al fine di ridurre o ottenere il riassorbimento completo dell'edema e delle emorragie retiniche, per garantire un aumento stabile dell'acuità visiva, è necessario influenzare direttamente il processo di neovascolarizzazione, creare condizioni per la crescita eccessiva dei vasi di nuova formazione esistenti e prevenire la crescita dei loro nuovi rami..

    Uno dei metodi moderni e "rivoluzionari" per il trattamento delle malattie degli occhi accompagnati dallo sviluppo della neovascolarizzazione era la creazione e l'introduzione in un'ampia pratica clinica di farmaci ANTI VEGF.

    Che cos'è VEGF?

    Gli esperti considerano il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) un collegamento importante nel processo patologico di formazione e crescita dei vasi di nuova formazione. Il termine VEGF è stato ampiamente utilizzato nei circoli scientifici dalla metà degli anni '80 del secolo scorso, quando è stato scoperto che il fattore di crescita endoteliale vascolare aumenta la permeabilità del tessuto tumorale. Il VEGF ha caratteristiche simili al fattore di crescita piastrinico ed è una glicoproteina omodimerica.

    VEGF partecipa a vari processi biologici in un modo o nell'altro:

    • embriogenesi;
    • processi riproduttivi nel corpo femminile;
    • sviluppo vascolare postnatale precoce;
    • la guarigione delle ferite;
    • oncogenesi;
    • ischemia;
    • retinopatia diabetica.

    Negli adulti, il VEGF è coinvolto a vari livelli, ad esempio aumenta la vitalità delle cellule endoteliali, aumenta la permeabilità dei vasi sanguigni, regola l'attività del tessuto muscolare liscio, ecc..

    In condizioni patologiche, quando un tessuto vivente o un organo manca di afflusso di sangue (e quindi una carenza di ossigeno e sostanze nutritive), i fattori di crescita vengono prodotti intensamente per aumentare la permeabilità delle pareti vascolari e la crescita di vasi di nuova formazione.

    Al fine di interrompere questo processo patologico, è necessario avviare una cascata di reazioni di crescita eccessiva di vasi difettosi e prevenire la comparsa di nuovi. Questo problema può essere risolto utilizzando farmaci ANTI VEGF che bloccano specifici recettori sensibili al fattore di crescita endoteliale vascolare. Quando esposti a tali sostanze medicinali, i vasi di nuova formazione sono ricoperti di vegetazione, mentre i vasi retinici non vengono danneggiati e mantengono la loro funzione..

    Applicazione di farmaci ANTI VEGF nel trattamento delle malattie della retina

    I principali farmaci approvati per l'uso nel trattamento delle malattie della retina sono Lucentis (Ranibizumabum) e Ailia (Aflibercept).

    Questi farmaci vengono somministrati al paziente direttamente nel corpo vitreo (iniezione intravitreale). Tali iniezioni equivalgono alla chirurgia vitreoretinica e devono essere eseguite da un chirurgo oftalmico altamente qualificato specializzato nel trattamento delle malattie della retina e del vitreo..

    La somministrazione intravitreale di preparati ANTI VEGF viene effettuata presso la clinica OcoMed.

    Un prerequisito per tale procedura è la creazione di condizioni sterili, pertanto l'amministrazione intravitreale viene eseguita in sala operatoria. Per l'anestesia, l'instillazione di adeguati colliri è sufficiente. Il trattamento della pelle intorno all'occhio e il risciacquo con una preparazione antisettica della cavità congiuntivale non differiscono da quello quando si esegue qualsiasi intervento chirurgico agli occhi. Dopo aver installato l'espansore palpebrale e aver segnato il sito della futura iniezione, il farmaco viene iniettato nel corpo vitreo. La procedura viene eseguita utilizzando un microscopio operatorio, che consente di controllare completamente il decorso dell'ago per iniezione e prevenire danni alla lente e ad altre strutture interne dell'occhio.

    L'esame il primo giorno dopo la somministrazione del farmaco, nonché l'osservazione dinamica dei pazienti, è di grande importanza. Lo scopo principale dell'esame sul campo è quello di controllare la pressione intraoculare. Gli esami successivi sono prescritti dal chirurgo individualmente per ciascun paziente. Durante l'osservazione dinamica, vengono presi in considerazione i cambiamenti nelle funzioni visive, l'avvistamento - acuità visiva, nonché i dati comparativi di ulteriori esami - tomografia a coerenza ottica, angiografia a fluorescenza della retina. Inoltre, durante gli esami di routine, uno specialista controlla la conformità del paziente alle raccomandazioni mediche..

    Farmaci anti-VEGF nel trattamento dell'edema maculare diabetico

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tyan N.V..

    1FGBU Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk

    (Direttore - Accademico dell'Accademia Russa di Scienze Mediche V.I. Konenkov)

    2 Filiale Novosibirsk dell'istituto di bilancio statale federale IRTC "Microchirurgia oculare" Academician S.N. Fedorova, Novosibirsk

    (Direttore - Prof. V.V. Chernykh)

    L'edema maculare diabetico (DME) è una delle principali cause di riduzione dell'acuità visiva nei pazienti con diabete mellito. La somministrazione intravitreale di inibitori del fattore di crescita endoteliale vascolare (terapia anti-VEGF) è stata proposta come nuovo trattamento per DME. In questa recensione, abbiamo riassunto i risultati di studi clinici randomizzati su inibitori del VEGF in pazienti con DMO. I risultati indicano che tutti gli inibitori studiati (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib e aflibercept) riducono lo spessore della retina e migliorano l'acuità visiva nei pazienti con DMO se usati sia in monoterapia sia in combinazione con il trattamento laser. Studi futuri dovranno determinare la durata ottimale della terapia anti-VEGF e i predittori della sua efficacia nel DME..

    Parole chiave: edema maculare diabetico; fattore di crescita endoteliale vascolare; ranibizumab; bevacizumab; pegaptanib; aflibercept

    Agenti anti-VEGF nel trattamento dell'edema maculare diabetico

    1Konenkov V.I., 1Klimontov V.V., 2Chernykh V.V., 1Tjan N.V.

    1 Istituto di ricerca di linfologia clinica e sperimentale, Novosibirsk, Russia;

    2Novosibirsk Branch of FSBI “The Acad. S.N. Complesso di microchirurgia dell'occhio di Fyodorov ", Novosibirsk, Russia

    L'edema maculare diabetico (DME) è una complicanza comune associata alla perdita dell'acuità visiva nei pazienti diabetici. Iniezioni intravitreali di inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) (terapia anti-VEGF) sono state recentemente proposte come una nuova opzione di trattamento per i pazienti con DME. In questa recensione abbiamo riassunto i risultati di studi clinici randomizzati su inibitori del VEGF in pazienti con DME. I risultati indicano che tutti gli inibitori studiati (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib e aflibersept) riducono lo spessore della retina e migliorano l'acuità visiva nel DME quando vengono usati in monoterapia o in combinazione con il trattamento laser. La durata ottimale del corso e i predittori di efficacia della terapia anti-VEGF nella DME dovrebbero essere chiariti negli studi futuri.

    Parole chiave: edema maculare diabetico; fattore di crescita dell'endotelio vascolare; ranibizumab; bevacizumab; pegaptanib; afliberсept

    Motivazione dell'uso della terapia anti-VEGF nella DME

    La famiglia VEGF nell'uomo comprende i fattori VEGF-A, -B, -C, -D e il fattore di crescita placentare (PlGF). Attualmente, il VEGF-A più studiato è espresso in molte cellule stromali e parenchimali e circola nel flusso sanguigno. Nei pazienti diabetici con diversa gravità delle angiopatie, è stato registrato un aumento del livello di VEGF-A nel plasma sanguigno e nelle urine [5–8]. A causa della barriera ematoretinale, il contenuto di VEGF nella retina dipende principalmente dalla produzione locale del fattore. I produttori di VEGF nella retina sono cellule epiteliali del pigmento, astrociti, cellule di Mueller, endoteliociti, periciti e cellule gangliari [9]. Agendo sulle vie auto e paracrina, il VEGF stimola selettivamente la proliferazione e la migrazione delle cellule endoteliali e dei loro precursori, aumenta la permeabilità vascolare, promuove la vasodilatazione attraverso una maggiore produzione di ossido nitrico (NO). Negli ultimi anni, è stato dimostrato che VEGF garantisce la sopravvivenza e l'integrità strutturale dell'epitelio pigmentato retinico [10], ha un effetto antineurodegenerativo e previene l'apoptosi delle cellule retiniche in condizioni di ischemia-riperfusione [11].

    Le isoforme molecolari VEGF (VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF189, VEGF206) sono prodotti a singolo gene risultanti dalla giunzione alternativa di mRNA. Nel gene VEGF, sono state identificate le posizioni polimorfiche -634, +936, -2578; è stata trovata la relazione delle varianti di nucleotidi in queste posizioni con il rischio di sviluppare retinopatia diabetica (DR) in diversi gruppi etnici [12-15]. Secondo i nostri dati [16, 17], i pazienti con diabete di tipo 2 (T2DM) sono caratterizzati da combinazioni di varianti omozigoti di geni VEGF 2578CC, 936CC, interleuchina e metalloproteinasi della matrice: IL4 590CC, IL6 174GG, IL10 592CC e 1082AA, TNFA 238GG e 88 MMP-2 1306CC e MMP-9 1562CC. Le caratteristiche del genotipo determinano l'equilibrio instabile di fattori angiogenici e antiangiogenici e possono essere una delle cause di disturbi complessi nella regolazione dell'angiogenesi nel diabete mellito [18].

    Attualmente, alla sovrapproduzione di VEGF viene assegnato un ruolo guida nell'aumentare la permeabilità dei vasi retinici, lo sviluppo dell'edema maculare e la neovascolarizzazione della retina nel diabete mellito [19-21]. Un potente fattore scatenante per una maggiore sintesi di VEGF e dei suoi recettori nella DR è l'ipossia o l'ischemia retinica. Inoltre, la produzione di VEGF nelle cellule della retina è innescata dall'iperglicemia e dalle anomalie biochimiche associate: accumulo di prodotti di glicazione tardiva [22], stress del reticolo endoplasmatico [23], stress ossidativo [24].

    Più di 10 anni fa, è stato dimostrato su modelli sperimentali di diabete che la neutralizzazione del VEGF è in grado di bloccare un aumento della permeabilità della barriera ematoretinale [25]. Questa è stata la ragione per lo sviluppo di inibitori del VEGF adatti alla somministrazione intraoculare e studi clinici sulla loro efficacia nel trattamento della DMO. Le differenze tra inibitori VEGF riguardano la tecnologia di produzione, la struttura e la specificità per le diverse isoforme del regolatore (Tabella 1).

    Tabella 1. Inibitori del VEGF

    Frammento di anticorpi ricombinanti umanizzati contro VEGF-A

    Associa tutte le isoforme VEGF-A

    Anticorpi ricombinanti umanizzati al VEGF-A

    Associa tutte le isoforme VEGF-A

    Aptamero di RNA pegilato

    Regeneron Pharmaceutical / Sanofi-Aventis

    Proteina simile a un anticorpo ricombinante ottenuta per fusione della porzione di supramembrana del recettore VEGF (come frammento legante l'antigene, Fab) e IgG (come frammento Fc)

    Associa VEGF-A, VEGF-B e PlGF

    Piccolo RNA interferente

    Inibisce la trascrizione del gene VEGF

    Il meccanismo d'azione dei farmaci anti-VEGF si realizza attraverso il legame diretto con un fattore di crescita (ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib), l'inibizione dell'espressione del gene VEGF (bevasiranib) o il suo recettore (aflibercept). Attualmente, gli studi clinici di fase II - III per DME sono stati sottoposti a ranibizumab, bevacizumab, pegaptanib e aflibercept..

    ranibizumab

    Questo inibitore VEGF è stato appositamente sviluppato per l'uso oftalmico. Nel 2006, il farmaco è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento della degenerazione maculare neovascolare (umida) legata all'età. Attualmente è l'unico farmaco anti-VEGF registrato per il trattamento della DMO in Russia. L'efficacia di ranibizumab nel trattamento dell'edema maculare è stata dimostrata in una serie di studi multicentrici randomizzati, condotti secondo gli standard GCP. Lo studio RESOLVE di fase II (sicurezza ed efficacia del ranibizumab nell'edema maculare diabetico) ha esaminato l'efficacia e la sicurezza delle iniezioni intravitreali di ranibizumab in 151 pazienti con DMO. Il protocollo di studio includeva le somministrazioni mensili di ranibizumab alla dose iniziale di 0,3 o 0,5 mg o iniezione intravitreale sham (placebo). L'efficacia del trattamento è stata valutata dai cambiamenti dell'acuità visiva massima corretta e dello spessore retinico nella zona maculare secondo i dati della tomografia a coerenza ottica. Il protocollo di studio prevedeva 3 iniezioni mensili, dopo le quali il trattamento poteva essere interrotto o continuato a seconda del risultato raggiunto. Un mese dopo la prima iniezione, a seconda della dinamica dello spessore retinico, la dose del farmaco potrebbe essere aumentata a 0,6 o 1 mg. In media, sono state eseguite 10,2 iniezioni di ranibitsumab e 8,9 iniezioni di placebo. La ricerca ha dimostrato che il ranibizumab è altamente efficace nel trattamento del DME. Un miglioramento dell'acuità visiva sullo sfondo della somministrazione del farmaco è stato notato un mese dopo la prima iniezione, l'effetto si è intensificato con la terapia continua. Dopo 12 mesi di trattamento nel gruppo ranibizumab, l'acuità visiva è migliorata in media di 10,3 lettere, nel gruppo placebo si è verificato un deterioramento dell'indicatore (-1,4 lettere, p C SNP è associato a retinopatia diabetica proliferativa: uno studio caso-controllo in una popolazione brasiliana of European ancestry Diabetes Care 2007; 30 (2): 275-279. doi: 10.2337 / dc06-1399.

  • Nakamura S, Iwasaki N, Funatsu H, Kitano S, Iwamoto Y. Impatto delle varianti del gene VEGF sulla progressione della retinopatia diabetica proliferativa. Oftalmolo di Graefes Arch Clin Exp. 2008; 247 (1): 21-26. doi: 10.1007 / s00417-008-0915-3.
  • Yang X, Deng Y, Gu H, Lim A, Altankhuyag A, Jia W, et al. Polimorfismi del gene del fattore di crescita endoteliale vascolare e rischio di retinopatia diabetica in pazienti cinesi con diabete di tipo 2. Mol Vis. 2011; 17: 3088-3096. PMID: 22162628.
  • Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, et al. Associazione di varianti del gene del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e dei geni delle citochine (IL-1B, IL-4, IL-6, IL-10, TNFA) con diabete mellito di tipo 2 nelle donne. Diabete. 2012; (3): 4-10. [Konenkov V, Shevchenko A, Prokof'ev V, Klimontov V, Korolev M, Fazullina O, Lapsina S, Koroleva E. Associazioni di gene del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e citochine (IL1B, IL4, IL6, IL10, TNFA) geni combinati con diabete mellito di tipo 2 nelle donne. Diabete mellito. 2012; (3): 4-10. doi: 10.14341 / 2072-0351-6079]
  • Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokofiev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, ecc. Fattori genetici di induzione di disturbi nella regolazione dell'angiogenesi nel diabete mellito di tipo 2. Immunologia medica 2012; 14 (6): 489-500. [Konenkov VI, Shevchenko AV, Prokof'ev VF, Klimontov VV, Korolev MA, Fazullina ON, et al. Geneticheskie faktory induktsii narusheniy regulyatsii angiogeneza pri sakharnom diabete 2 tipa. Medizinskaja Immunologia. 2012; 14 (6): 489-500.]
  • Konenkov VI, Klimontov VV. Angiogenesi e vasculogenesi nel diabete mellito: nuovi concetti di patogenesi e trattamento delle complicanze vascolari. Diabete. 2012; (4): 17–27. [Konenkov V, Klimontov V. Vasculogenesis e angiogenesis nel diabete mellito: nuovi concetti patogenetici per il trattamento delle complicanze vascolari. Diabete mellito. 2012; (4): 17–27. doi: 10.14341 / 2072-0351-5533]
  • Kuzmin AG, Smirnova OM, Lipatov DV, Shestakova MV. Prospettive per il trattamento della retinopatia diabetica: effetti sul fattore di crescita endoteliale. Diabete. 2009; (2): 33–38. [Kuzmin A, Smirnova O, Lipatov D, Shestakova M. Prospettive per il trattamento della retinopatia diabetica: modulazione del fattore di crescita endoteliale. Diabete mellito. 2009; (2): 33–38. doi: 10.14341 / 2072-0351-5395]
  • Willard AL, Herman IM. Complicanze vascolari e diabete: terapie attuali e sfide future. J Ophthalmol. 2012; 2012: 209538. doi: 10.1155 / 2012/209538.
  • Gupta N, Mansoor S, Sharma A, Sapkal A, Sheth J, Falatoonzadeh P, et al. Retinopatia diabetica e VEGF. Apri Ophthalmol J. 2013; 7: 4-10. doi: 10.2174 / 1874364101307010004.
  • Puddu A, Sanguineti R, Durante A, Nicolò M, Viviani GL. La secrezione del fattore C di crescita endoteliale vascolare è aumentata dai prodotti finali di glicazione avanzata: possibile implicazione nella neovascolarizzazione oculare. Mol Vis 2012; 18: 2509-2517. PMID: 23112566.
  • Zhong Y, Li J, Chen Y, Wang JJ, Ratan R, Zhang SX. L'attivazione dello stress del reticolo endoplasmatico da parte dell'iperglicemia è essenziale per la produzione di citochine infiammatorie derivate dalle cellule di Müller nel diabete. Diabete. 2012; 61 (2): 492-504. doi: 10.2337 / db11-0315.
  • Sun J, Xu Y, Sun S, Sun Y, Wang X. Il glucosio intermittente aumenta la proliferazione cellulare e l'espressione VEGF nelle cellule endoteliali retiniche: il ruolo delle specie di ossigeno reattivo mitocondriale. Mol Cell Biochem 2010; 343 (1-2): 27-35. doi: 10.1007 / s11010-010-0495-5.
  • Qaum T, Xu Q, Joussen AM, Clemens MW, Qin W, Miyamoto K, et al. Rottura della barriera emato-retinica iniziata dal VEGF nel diabete precoce Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42 (10): 2408-2413. PMID: 11527957.
  • Massin P, Bandello F, Garweg JG, et al. Sicurezza ed efficacia del ranibizumab nell'edema maculare diabetico (studio RESOLVE): uno studio di fase II di 12 mesi, randomizzato, controllato, a doppia maschera, multicentrico. Cura del diabete. 2010; 33 (11): 2399-2405. doi: 10.2337 / dc10-0493.
  • Nguyen QD, Shah SM, Heier JS, Do DV, Lim J, Boyer D, et al. Risultati dell'end point primario (sei mesi) del ranibizumab per l'edema dello studio mAcula nel diabete (READ-2). Oftalmologia. 2009; 116 (11): 2175-2181. doi: 10.1016 / j.ophtha.2009.04.023.
  • Nguyen QD, Shah SM, Khwaja AA, Channa R, Hatef E, Do DV, et al. Risultati di due anni del ranibizumab per l'edema della macula nel diabete (studio READ-2). Oftalmologia. 2010; 117 (11): 2146-2151. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.08.016.
  • Do DV, Nguyen QD, Khwaja AA, Channa R, Sepah YJ, Sophie R, et al. Ranibizumab per l'edema della macula nel diabete studia i risultati a 3 anni e la necessità di un trattamento frequente prolungato. JAMA Ophthalmol. 2013; 131 (2): 139-145.
  • Mitchell P, Bandello F, Schmidt-Erfurth U, Lang GE, Massin P, Schlingemann RO, et al. Lo studio RESTORE: monoterapia con ranibizumab o combinata con monoterapia laser contro laser per edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2011; 118 (4): 615-625. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.01.031.
  • Rete DRCR, Elman MJ, Aiello LP, Beck RW, Bressler NM, Bressler SB, et al. Studio randomizzato di valutazione del ranibizumab più laser pronto o differito o triamcinolone più laser pronto per edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2010; 117 (6): 1064-1077. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.02.031.
  • Brown DM, Campochiaro PA, Singh RP, Li Z, Grey S, Saroj N, et al. Ranibizumab per edema maculare a seguito di occlusione venosa centrale della retina: risultati dell'end point primario a sei mesi di uno studio di fase III. Oftalmologia 2010; 117 (6): 1124-1133. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.02.022.
  • Arevalo JF, Fromow-Guerra J, Quiroz-Mercado H. Bevacizumab intravitreale primario (Avastin) per l'edema maculare diabetico: risultati del gruppo di studio Panamericano collaborativo sulla retina al follow-up di 6 mesi. Oftalmologia. 2007; 114 (4): 743-750. doi: 10.1016 / j.ophtha.2006.12.028.
  • Arevalo JF, Sanchez JG, Fromow-Guerra J, Wu L, Berrocal MH, Farah ME, et al. Confronto tra due dosi di bevacizumab intravitreale primario (Avastin) per edema maculare diabetico diffuso: risultati del Pan-American Collaborative Retina Study Group (PACORES) al follow-up di 12 mesi. Oftalmolo di Graefes Arch Clin Exp. 2009; 247 (6): 735-743. doi: 10.1007 / s00417-008-1034-x.
  • Rete DRCR, Scott IU, Edwards AR, Beck RW, Bressler NM, Chan CK, et al. Uno studio clinico randomizzato di fase II di bevacizumab per l'edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2007; 114 (10): 1860-1867.
  • Michaelides M, Kaines A, Hamilton RD, Fraser-Bell S, Rajendram R, Quhill F, et al. Uno studio prospettico randomizzato di bevacizumab intravitreale o terapia laser nella gestione dell'edema maculare diabetico (studio BOLT) Data di 12 mesi: Rapporto 2. Oftalmologia 2010; 117 (6): 1078-1086. doi: 10.1016 / j.ophtha.2010.03.045.
  • Rajendram R, Fraser-Bell S, Kaines A, Michaelides M, Hamilton RD, Esposti SD, et al. Uno studio clinico randomizzato prospettico di 2 anni su bevacizumab intravitreale o terapia laser (BOLT) nella gestione dell'edema maculare diabetico: dati a 24 mesi: report 3. Arch Ophthalmol. 2012; 130 (8): 972-979. doi: 10.1001 / archophthalmol.2012.393.
  • Zhang Y, Ma J, Meng N, Li H, Qu Y. Confronto di Triamcinolone Acetonide intravitreale con Bevacizumab intravitreale per il trattamento dell'edema maculare diabetico: una meta-analisi. Curr Eye Res. 2013; 38 (5): 578-587. doi: 10.3109 / 02713683.2013.767351.
  • Querques G, Bux AV, Martinelli D, Iaculli C, Noci ND. Intravitreal pegaptanib sodium (Macugen) per edema maculare diabetico. Acta Ophthalmol 2009; 87 (6): 623-630. doi: 10.1111 / j.1755-3768.2009.01580.x.
  • Cunningham ETJr, Adamis AP, Altaweel M, Aiello LP, Bressler NM, D'Amico DJ, et al, Group MDRS. Gruppo di studio sulla retinopatia diabetica Macugen. Uno studio di fase II randomizzato a doppia maschera di pegaptanib, un aptamero del fattore di crescita endoteliale antivascolare, per l'edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2005; 112 (10): 1747-1757.
  • Sultan MB, Zhou D, Loftus J, Dombi T, Ice KS, Gruppo M1S. Uno studio di fase 2/3, multicentrico, randomizzato, a doppia maschera, di 2 anni di pegaptanib sodico per il trattamento dell'edema maculare diabetico. Oftalmologia 2011; 1018 (6): 1017-1018. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.02.045.
  • Do DV, Schmidt-Erfurth U, Gonzalez VH, Gordon CM, Tolentino M, Berliner AJ, et al. Studio DA VINCI: risultati primari di fase 2 del trap-eye VEGF in pazienti con edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2011; 118 (9): 1819-1826. doi: 10.1016 / j.ophtha.2011.02.018.
  • Do DV, Nguyen QD, Boyer D, Schmidt-Erfurth U, Brown DM, Vitti R, et al. Esiti a un anno dello studio DA VINCI su VEGF Trap-Eye negli occhi con edema maculare diabetico. Oftalmologia. 2012; 119 (8): 1658-1665. doi: 10.1016 / j.ophtha.2012.02.010.
  • Holz FG, Roider J, Ogura Y, Korobelnik J, Simader C, Groetzbach G, et al. VEGF Trap-Eye per edema maculare secondario all'occlusione della vena retinica centrale: risultati a 6 mesi dello studio di fase III GALILEO. Br J Ophthalmol. 2013; 97 (3): 278-284. doi: 10.1136 / bjophthalmol-2012-301504.
  • Dedov II, Shestakova MV e altri algoritmi per cure mediche specialistiche per pazienti con diabete mellito (5a edizione). Diabete. 2011; (3s): 2-72. [Dedov I, et al. Algoritmi di assistenza medica specializzata per pazienti diabetici melliti. Diabete mellito. 2011; (3s): 2-72. doi: 10.14341 / 2072-0351-5612].
  • Singerman L. Terapia di combinazione con il piccolo RAS bevasiranib interferente. Retina. 2009; 29 (6Suppl): 49-50. doi: 10.1097 / IAE.0b013e3181ad2341.
  • Zehetner C, Kirchmair R, Huber S, Kralinger MT, Kieselbach GF. Livelli plasmatici del fattore di crescita endoteliale vascolare prima e dopo l'iniezione intravitreale di bevacizumab, ranibizumab e pegaptanib in pazienti con degenerazione maculare legata all'età e in pazienti con edema maculare diabetico. Br J Ophthalmol. 2013; 97 (4): 454–459. doi: 10.1136 / bjophthalmol-2012-302451.
  • Contatti

    Konenkov Vladimir Iosifovich Accademico dell'Accademia Russa di Scienze Mediche, Direttore, Istituto di ricerca FGBU di linfologia clinica e sperimentale, Novosibirsk

    Klimontov Vadim Valerievich MD, DSc, Head. Laboratorio di endocrinologia, Istituto di ricerca FGBU di linfologia clinica e sperimentale, Novosibirsk
    E-mail: [email protected]

    Chernykh Valery Vyacheslavovich Dottore in Scienze Mediche, Prof., Direttore, filiale di Novosibirsk dell'IRGB FTC "Microchirurgia dell'occhio" Academician S.N. Fedorova, Novosibirsk

    Tyan Nadezhda Viktorovna Ricercatore junior, Laboratorio di endocrinologia, Istituto di ricerca sull'istituto di bilancio dello Stato federale per la linfologia clinica e sperimentale, Novosibirsk

    Farmaci anti-VEGF

    Ogni anno il numero di persone con diabete mellito è in aumento nel mondo e, secondo le stime dell'OMS, oggi ci sono almeno 130 milioni di diabetici nel mondo. Inoltre, secondo le previsioni di questa organizzazione, entro il 2025 questa cifra salirà a 350 milioni, mentre nella sola Russia almeno 2,5 milioni di persone vivono con il diabete. E i dati di queste statistiche ufficiali sono in realtà 2-3 volte inferiori rispetto al quadro reale di ciò che sta accadendo.

    In oftalmologia, i metodi di trattamento della retinopatia diabetica (DR) con moderni metodi conservativi vengono sviluppati attivamente e ampiamente introdotti, la cui combinazione con la terapia standard migliora la prognosi a lungo termine della malattia. Quindi, oggi i farmaci che bloccano il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sono diventati disponibili in un'ampia pratica, che è considerata la ragione principale per innescare il meccanismo di neovascolarizzazione, nonché l'iperfiltrazione dei vasi nella retina. Uno studio dettagliato delle proprietà di VEGF fornisce una risposta alla domanda sulla fattibilità del loro utilizzo in pazienti con diabete mellito, la sua efficacia, nonché potenziali complicazioni che possono rappresentare una seria minaccia per la vista e la salute in generale..

    Cause della retinopatia diabetica

    Il motivo principale dell'insorgenza e della progressione della malattia è l'iperglicemia cronica, che innesca molti diversi meccanismi genetici biochimici, fisiopatologici e molecolari, a seguito dei quali si verificano cambiamenti patologici nella retina..

    A causa dell'elevato livello di glucosio nella retina, iniziano i danni alle cellule endoteliali vascolari (stress ossidativo, deposizione di prodotti finali di glicazione e disturbi lipidici, attivazione dello shunt poliolo), la ragione di ciò è l'attivazione di alcuni meccanismi che stimolano la produzione di citochine, fattori di crescita e lipidi della matrice extracellulare, che termina con disfunzione e morte cellulare o loro decadimento (apoptosi).

    Questi cambiamenti causano la desolazione dei vasi sanguigni, la morte dei periciti, il flusso plasmatico attraverso le pareti dei vasi sanguigni e l'insorgenza di emorragie, che causano ipossia (carenza di ossigeno) della retina.

    Il danno ipossico nel tessuto retinico porta ad un aumento della concentrazione di una specifica proteina all'interno delle cellule che controlla la trascrizione genica di HIF-1. Un aumento della concentrazione di HIF-1 all'interno della cellula porta ad un aumento della trascrizione del gene VEGF. Quest'ultimo è secreto nelle strutture intercellulari e agisce specificamente sull'epitelio, attivando la proliferazione, stimolando la rigenerazione e la crescita di nuove navi.

    La norma e la patologia del fattore di crescita endoteliale vascolare

    Nel 1983, VEGF è stato identificato per la prima volta come un fattore che aumenta la fragilità vascolare nei tumori. È un membro della famiglia delle glicoproteine ​​omodimeriche ed è molto simile nella struttura al fattore di crescita piastrinico. Il VEGF è in grado di legarsi a cinque tipi di recettori con attività della tirosina chinasi.

    I processi patologici e fisiologici che si verificano in caso di disturbi nel sistema VEGF / VEGFR includono la regolazione della funzione riproduttiva femminile, l'embriogenesi, la gravidanza, la guarigione delle ferite, la crescita del tumore, lo sviluppo della retinopatia diabetica e le patologie ischemiche.
    Attualmente, il più studiato è VEGF-A con le sue varie isoforme.

    L'effetto biologico più significativo di VEGF appare quando si interagisce con il recettore VEGF-R2 - un rappresentante di tirosina chinasi transmembrana. L'isoforma più frequentemente espressa di VEGF è VEGF165. Ha i migliori parametri di biodisponibilità e il più alto effetto biologico. Con la somministrazione intravitreale di questa forma, si verifica una significativa soppressione della neovacolarizzazione patologica, sebbene la neovascolarizzazione fisiologica non sia praticamente influenzata.

    Nei processi di embriogenesi e angiogenesi precoce dei neonati, il VEGF è particolarmente necessario. Negli adulti, funziona a diversi livelli nella parete vascolare come un efficace vasodilatatore e un fattore che aiuta la sopravvivenza delle cellule endoteliali dei tessuti. Sotto lo stretto controllo del VEGF, nei reni c'è il lavoro del filtro glomerulare renale e della glomerulogenesi stessa. Inoltre, il filtro glomerulare ha un effetto diretto sulla rigenerazione delle cellule muscolari, sul rimodellamento del miocardio e sulla formazione dell'osso endocondrale. La sua azione è simile a quella di un chemioattrattore, che mobilizza le cellule endoteliali nel midollo osseo..

    Insieme all'effetto fisiologico, il VEGF ha altri effetti benefici, sebbene siano innescati da alcuni meccanismi patogenetici. Questi includono: la capacità di formare una circolazione collaterale, che consentirà alle cellule di sopravvivere in condizioni di deprivazione di ossigeno e migliora anche il trofismo durante la guarigione delle ferite.

    Il VEGF è prodotto nelle cellule dell'epitelio pigmentato retinico, che nel diabete si manifesta con un aumento dell'edema retinico e con l'emergere e la crescita di vasi di nuova formazione. Nel diabete di tipo 1, si osserva più spesso la retinopatia diabetica proliferativa con neovascolarizzazione e nel diabete di tipo 2 si verifica solitamente edema retinico, che porta alla perdita della vista centrale se è coinvolta la zona maculare.

    Inibitori del VEGF

    Oggi ci sono farmaci anti-VEGF che vengono utilizzati nel trattamento dei pazienti con tumore con tumori metastatici. Gli inibitori del VEGF sono anticorpi monoclonali che legano e bloccano selettivamente il VEGF. La loro azione è quella di sopprimere la neoangiogenesi nei tumori, che priva quest'ultima della possibilità di crescita. I dati ottenuti negli studi sul ruolo del VEGF nell'insorgenza della retinopatia diabetica hanno permesso di offrire farmaci con azione anti-VEGF come trattamento..

    Attualmente, ci sono diversi farmaci disponibili in oftalmologia che bloccano il VEGF. Tra questi: Makugen (Eyetech Pharmaceuticals⁄Pfizer) con il principio attivo pegaptanib, che agisce su VEGF165; Lucentis (Genentech⁄ Roche) con il principio attivo ranibizumab e Avastin (Genentech⁄ Roche) con il principio attivo bevacizumab, che sono in grado di sopprimere tutte le isoforme VEGF.

    Pegaptanib (il principio attivo di Makugen) è un aptamero RNA neutralizzante che si lega al polietilenglicole, che ha la più alta affinità per VEGF165. Negli esperimenti sui roditori, è stato scoperto che le iniezioni intravitreali di pegaptanib hanno significativamente soppresso la leucostasi, la neovascolarizzazione nella retina e l'iperfiltrazione cellulare mediata dal VEGF. L'uso di pegaptanib nel 2004 è stato approvato dalla FDA (Food and Drug Administration, USA) come trattamento per la degenerazione maculare legata all'età (forma umida edematosa).

    Il ranibizumab (ingrediente attivo di Lucentis) è una sostanza sviluppata appositamente per prevenire l'insorgenza della neovascolarizzazione nella degenerazione maculare legata all'età attraverso cambiamenti specifici nella struttura degli anticorpi monoclonali a catena lunga nei ratti. Ranibizumab è in grado di legare e inibire l'azione di tutte le isoforme VEGF umane, che è fondamentalmente diversa da pegaptanib. Negli esperimenti con scimmie non umane, durante la creazione di neovascolarizzazione coroidale nei primati mediante irradiazione laser, le iniezioni intravitreali di ranibizumab hanno mostrato un'elevata soppressione della formazione di nuovi vasi, nonché una significativa riduzione della permeabilità di quelli esistenti. Nel 2006, questo farmaco è stato anche approvato dalla FDA nel trattamento della degenerazione maculare legata all'età umida..

    Bevacizumab (ingrediente attivo di Avastin) è un farmaco a base di anticorpi anti-VEGF nei topi di laboratorio. Come il ranibizumab sopra descritto, è in grado di legare qualsiasi isoforme VEGF. Le iniezioni intravitreali di bevacizumab sono anche utilizzate nel trattamento della degenerazione maculare legata all'età per fermare il processo di neovascolarizzazione. È vero, l'uso di questo farmaco non ha ancora ricevuto l'approvazione ufficiale a causa dell'insufficiente numero di studi randomizzati.

    Risultati di studi sull'uso di farmaci anti-VEGF

    Amministrazione endovenosa. Solo uno studio ha studiato la somministrazione endovenosa sistemica nella patologia oftalmica di bevacizumab. Il test ha coinvolto 18 pazienti affetti da degenerazione maculare legata all'età con neovascolarizzazione. Lo studio non era controllato e la dose del farmaco era di 5 mg / kg. Le iniezioni sono state eseguite 1, 2 e 3 volte ogni 2 settimane. Il risultato del trattamento è stato un aumento dell'acuità visiva dopo 2 settimane dall'inizio della terapia e l'effetto è persistito anche dopo 5-6 mesi di osservazione. Alla fine dello studio, è stata notata una significativa riduzione dello spessore della retina. Durante il periodo di follow-up, solo 6 pazienti trattati hanno ricevuto terapia aggiuntiva. Tuttavia, nonostante questi risultati positivi, lo studio non ha suggerito di identificare potenziali effetti collaterali della terapia o delle sue complicanze..

    Introduzione intravitreale. Per studi clinici su larga scala in persone con degenerazione maculare legata all'età, è stato scelto un regime terapeutico con la somministrazione di pegaptanib e ranibizumab. È stato riscontrato che l'efficacia di pegaptanib è leggermente inferiore a quella di ranibizumab, tuttavia, quando lo si utilizza, ci sono significativamente meno conseguenze negative. Quindi, quando si utilizza ranibizumab, esiste il rischio di disturbi cardiovascolari, incluso l'ictus (identificato in tre studi), nonché sanguinamento, sebbene questa complicazione non sia statisticamente significativa.

    Diversi studi hanno concluso che il trattamento è efficace nei pazienti con diabete. Quindi in uno degli studi hanno preso parte 172 persone con edema maculare diabetico. La terapia è durata 36 settimane e alla fine dello studio i partecipanti che hanno ricevuto pegaptanib hanno mostrato risultati visivi migliori e avevano uno spessore inferiore nella retina centrale. Inoltre, un minor numero di persone in questo gruppo ha successivamente richiesto un trattamento laser..

    Molti oculisti oggi usano Bevacizumab come terapia preoperatoria preoperatoria di vitrectomia per la retinopatia diabetica proliferativa..

    Rischi e complicanze del trattamento con inibitori del VEGF

    I farmaci anti-VEGF vengono somministrati perforando la sclera all'interno dell'umor vitreo. Tuttavia, ciò non garantisce contro la loro penetrazione nella circolazione sistemica e, a sua volta, può causare manifestazioni sistemiche indesiderabili. L'effetto sistemico dei farmaci del gruppo anti-VEGF può essere evidenziato dall'ipertensione e dalla proteinuria, che spesso si verificano con l'uso di questi farmaci nel trattamento dell'oncologia. Allo stesso tempo, l'aumento della pressione sanguigna è spiegato da un aumento della resistenza del flusso sanguigno vascolare periferico dovuto al blocco della sintesi di ossido nitrico da parte delle cellule endoteliali, per la cui formazione è responsabile VEGF attivando NO sintasi. Inoltre, l'ipertensione può essere un ulteriore fattore di compromissione della funzionalità renale..

    Altre possibili complicanze della terapia con farmaci anti-VEGF includono spesso infertilità, sanguinamento gastrointestinale, nonché l'incapacità di rigenerare il tessuto muscolare, ripristinare il miocardio, guarire le ferite e ricreare la circolazione collaterale. Inoltre, tutte queste violazioni sono una conseguenza dell'uso di droghe per sopprimere il VEGF, particolarmente pericoloso per le persone con diabete..

    Tra le manifestazioni oftalmologiche dell'uso della terapia anti-VEGF, gli esperti identificano il più comune: distacco della retina, endoftalmite, danno alla lente. Con la somministrazione intraoculare dei suddetti farmaci, le complicanze gravi sono rare, tuttavia le persone con diabete hanno un rischio cumulativo, poiché richiedono cicli regolari di trattamento per molti anni.

    Gli effetti collaterali dell'iniezione stessa non sono l'unica reazione negativa del corpo alla somministrazione di farmaci anti-VEGF. Vi sono altri potenziali eventi avversi associati alla soppressione del VEGF. Dopotutto, VEGF promuove la formazione di cellule del pigmento retinico, quindi è responsabile dell'attività vitale dei coriocapillari e fornisce un effetto neuroprotettivo in caso di ischemia retinica. Quando pegaptanib, che non si lega al VEGF, viene utilizzato come farmaco anti-VEGF120, il numero di cellule gangliari della retina non diminuisce.

    In altri studi, quando bevacizumab, che blocca tutte le isoforme VEGF, è stato utilizzato per la somministrazione intravitreale, non si sono verificati effetti tossici sulle cellule gangliari della retina. È vero, va notato che sebbene oggi l'effetto negativo dei farmaci sulla retina, che viene rilevato dalla microscopia nella luce laterale, non è stato ancora dimostrato, dopo la somministrazione intravitreale di bevacizumab, la distruzione dei mitocondri nello strato interno dei fotorecettori (con microscopia elettronica) e l'apoptosi aumentata sono già state rivelate nei test sui ratti. Lo sviluppo di farmaci bloccanti del VEGF che sopprimerebbero gli effetti patologici del VEGF, ma conserverebbe l'effetto neuroprotettivo, continua fino ad oggi, infatti, dovrebbero garantire una maggiore sicurezza nell'uso di tali farmaci.

    Conclusione

    La somministrazione intravitreale di farmaci anti-VEGF è un metodo efficace per fornire una soluzione farmacologica direttamente alla retina. Ciò è stato dimostrato dai risultati del trattamento clinico di pazienti con degenerazione maculare legata all'età e retinopatia diabetica proliferativa. È vero, tale iniezione è una procedura invasiva, che è associata al rischio di possibili sanguinamenti, endoftalmite e distacco della retina.

    Ad oggi, Makugen (pegaptanib), Lucentis (ranibizumab) e Avastin (bevacizumab) sono disponibili come farmaci anti-VEGF clinicamente testati in oftalmologia. Mentre il loro uso, questa è solo una terapia aggiuntiva al principale trattamento tradizionale. L'uso di farmaci anti-VEGF consente di migliorare in modo significativo la prognosi a lungo termine, ridurre la necessità del paziente di coagulazione laser della retina e anche eseguire una preparazione preoperatoria prima di interventi chirurgici come la vitrectomia e le operazioni antiglaucomatose. Inoltre, i farmaci anti-VEGF riducono significativamente il rischio di complicanze postoperatorie..

    Allo stesso tempo, l'uso di farmaci anti-VEGF può attivare il processo di malattie cardiovascolari. Per questo motivo, il loro uso in oftalmologia richiede ulteriori ricerche, che saranno dirette, insieme all'identificazione di potenziali effetti positivi, per determinare il possibile rischio di complicanze sistemiche, che è particolarmente importante nei pazienti con diabete mellito..

    E 'Importante Conoscere Il Glaucoma